2019年美国妇科肿瘤学会卵巢癌治疗最新进展大盘点

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，发病率虽不算高，但死亡率却高居妇科癌症之首。

其实，早期卵巢癌5年生存率高达90%左右，但因早期症状无明显特异性，大部分患者确诊时已是中晚期，预后较差。

目前，卵巢癌的主要疗法包括：手术(卵巢切除术/细胞减灭术)、联合化疗(紫杉类/卡铂静脉化疗)、靶向治疗(PARP抑制剂/贝伐单抗)、激素治疗(戈舍瑞林/他莫昔芬)等。

针对晚期卵巢癌治疗，此前连续多年一直缺乏有效药物。但随着创新疗法的突破，卵巢癌治疗也迎来新的进展。近日举办的2019年第50届SGO(美国妇科肿瘤学会)年会上，多名专家就卵巢癌治疗的前沿进展进行了分享。汉鼎好医友为您梳理如下：

01.奥拉帕利联合来那替尼治疗Her2阳性卵巢癌的早期发现

根据一项临床前研究结果，奥拉帕利(Lynparza)和来那替尼(Nerlynx)联用，可能是治疗化疗耐药性HER2阳性、同源重组缺陷卵巢癌患者的一种新选择。

FDA已批准奥拉帕利用于治疗卵巢癌，来那替尼用于早期HER2阳性乳腺癌。乳腺癌模型研究表明，无论BRCA状态如何，HER2的高表达均会使得乳腺癌对PARP抑制剂敏感。因此，研究者评估了奥拉帕利和来那替尼联用在HER2阳性的BRCA野生型卵巢癌细胞系中的疗效。

在体外模型中，奥拉帕利和来那替尼作为单药使用，均能有效抑制原发性卵巢肿瘤细胞系的生长。然而，在HER2阳性卵巢癌细胞系中，来那替尼比奥拉帕利具有更显著的抑癌活性。值得注意的是，在动物体内和体外的单一和联合用药实验中，联合方案在所有4种原发性卵巢癌模型中均表现出协同作用。

在动物实验中，与对照组、奥拉帕利组以及来那替尼组相比，联合治疗组总生存期期(OS)显著延长，且无明显副作用。

耶鲁-纽黑文医院ChanH.Han博士说：“我们的研究证实了奥拉帕利和来那替尼在HER2过度表达的卵巢癌中的协同作用。这种结合对于化疗耐药性HER2阳性、BRCA野生型卵巢癌患者可能是一种新的治疗方案。”

02.帕博利珠单抗/贝伐单抗引起卵巢癌的持久响应

根据一项开放标签的II期临床研究结果，在复发性卵巢癌患者中，帕博利珠单抗(Keytruda)、贝伐珠单抗(Avastin)和环磷酰胺节拍化疗的三联疗法可诱导95%的疾病控制率和40%的总有效率。

“在我们的研究中，三联疗法比单用帕博利珠单抗或贝伐珠单抗联合口服环磷酰胺更有效、更持久。”RoswellPark综合癌症中心EmeseZsiros博士说。

中位随访14.7个月时，16名患者(40%)部分缓解，22名患者(55%)病情稳定，只有2名患者(5%)出现疾病进展。

8个疗程后，疾病控制率至少为62%。超过77%的患者肿瘤大小比初始研究时有所减小。30%的患者在12个疗程的治疗中长期获益，其中许多患者仍在进行临床试验，没有任何重大进展或毒性。

此外，该疗法安全和耐受性良好。最常见的不良事件是疲劳、高血压、腹泻、恶心、呕吐等。根据生活质量(QoL)分析，患者在整个临床试验中表现出较高的生理、情感、认知和社会功能，并改善了外在身体形象。

03.重复使用PARP抑制剂可能是治疗卵巢癌的有效方法

今年的SGO年会上提出的一项回顾性多机构研究发现，对复发性上皮性卵巢癌患者来说，既往的PARP抑制剂用药史，可能并不会导致未来使用这类药物时产生耐药性，并且初始使用PARP抑制剂的总体反应不能预测再次使用的总体反应。这表明，重复用药的情况可能将变得更为常见。

在一项涉及22例上皮性卵巢癌患者的小型回顾性研究中，患者中位年龄为54.5岁(42-69岁)，大多数为白种人(63.6%)。一半患者有种系BRCA突变，2名患者有体细胞BRCA突变，9名患者检测均为阴性。

在这22例接受2种以上含有PARP抑制剂治疗方案的患者中，有10例完全缓解，3例部分缓解，4例疾病稳定，2例疾病进展。

初次使用PARP抑制剂(PARPi1)治疗的患者中，12例接受Veliparib，7例接受奥拉帕利，3例接受Rucaparib，没有患者接受尼拉帕利。2例患者使用PARPi1作为维持治疗。

第二次使用PARP抑制剂(PARPi2)治疗的患者中，10例接受尼拉帕利;6例接受奥拉帕利，6例接受接受Rucaparib，没有患者接受Veliparib。3例患者使用PARPi2作为维持治疗。

俄克拉何马大学斯蒂芬森癌症中心KathleenG.Esse博士说：“PARP抑制剂常用于BRCA突变患者的一线治疗，并可能会进展或复发。似乎确实有信号表明，PARP抑制剂可以在这一人群中再次使用。这是目前首个服用1种以上PARP抑制剂的患者报告。”

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