2018年，仿制药的红海来了

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国家带量采购、药品管理法修正草案提交…..自从2015年中国医药行业改革以来，月月都有令医药圈小伙伴们“惊（jing）喜（xia）”的政策出台。鼓励发展创新、提高仿制药水平已在路上，医药前行靠创新，减轻负担靠仿制。本期，小编带领大家看一看2018年在CDE提交仿制药申请集中在哪些品种？这些品种市场容量或利润大，但是当众多企业均进入时，则是另一个场景。这与医药创新部分领域过热是一个道理，一个蛋糕3家和10家竞争，显然吃到的东西分量是不一样的，仿制药也需要考量现有市场竞争情况，满足临床未被满足的仿制药用药需求。

PS：2018年1月1日-2018年10月17日在CDE提交受理号最多的仿制药申请 。      

替格瑞洛

替格瑞洛是一种血小板聚集抑制剂，其临床疗效和安全性已得到血小板抑制和患者后果结局研究（PLATO研究）及其多项亚组研究的验证和支持。这款药物于2011年7月获得FDA批准，2012年12月进入中国市场，商品名为"倍林达"。该药物属于抗凝血药，药理作用与氯吡格雷相近，临床主要用于心、脑血管血栓事件的预防和治疗，降低血栓性心血管事件的发生率。作为氯吡格雷的换代品种，替格瑞洛不需要经过肝脏代谢激活，对于血小板的抑制作用更强、起效更为快速，能显著降低心血管死亡、心肌梗死或卒中的发生率，自上市以来已经被多部欧美治疗指南推荐为ASC患者的一线或首选抗血小板药物。

阿斯利康替格瑞洛化合物专利到期的时间为2019年12月2日，其中信立泰已通过专利挑战的方式先后突破了原研药物的化合物专利、晶型专利以及中间体制备方法专利，信立泰在2017年提交申请的替格瑞洛片已获得批准上市。

在艾美达全国样本公立医院数据库中，替格瑞洛目前仅有阿斯利康一家企业有生产销售，2018年上半年销售额为1.5亿元，近三年复合增长率为49%，未来市场增长将更加强劲。

在2018年CDE申请中，共有12家企业提交了替格瑞洛片仿制药申请，其中深圳信立泰申请的另一受理号速度最快，已处于在审批阶段，其他2018年提交申请的仿制 药在审评审批中，竞争可谓非常激烈。

在国家带量采购逐渐推广的大环境下，众多仿制药的价格战或将无法避免。    

左乙拉西坦

左乙拉西坦为抗癫痫药，临床上主要用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。左乙拉西坦由比利时UCB公司开发，1999年首先在美国上市，2006年进入中国市场，2009年末左乙拉西坦专利到期。

目前通用名左乙拉西坦已有6家仿制药生产企业获得批准文号，在艾美达样本公立医院数据库中，共有四家企业有销售体现，分别是原研优时比、重庆圣华曦、浙江京新以及深圳信立泰。由下图可以看出，即便2009年原研药专利过期，到2018年时，原研优时比仍然占据了市场97%以上的市场份额。即便仿制药上市，但仍无法撼动原研“霸主”地位。

2018年，在CDE提交左乙拉西坦仿制药申请的企业共有8家，其中便有6家企业以新“4类”药品进行申报的企业。

毫无疑问，在同种剂型规格中，原研优时比全国中标价中位数要高于其他仿制药。虽然上市及申报仿制药数量不少，但是原研药仍久居“霸主”地位。不过，此品种已经纳入国家带量采购目录中，未来将是另一个翻天覆地的场景。

瑞舒伐他汀

瑞舒伐他汀属于HMG-CoA还原酶抑制剂（统称为他汀类药物），是目前发展最快的一类降脂药。虽为他汀类药物的后起之秀，瑞舒伐他汀却能够显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平，同时有效提高高密度脂蛋白胆固醇水平，从而安全、高效地达到治疗高胆固醇血症的目标，因其降脂效果明显，被称为“超级他汀”，是阿斯利康的重磅产品。阿斯利康由2007年在中国上市，因其核心化合物专利未在中国申请专利，早在2008年便有3家国内企业获得制剂生产批文。

仿制药竞争了十年之后，仍不敌原研市场份额。但是，随着医药行业政策改革的深入，仿制取代原研、降低用药负担，必然成为社会用药主流趋势。

在艾美达全国样本公立医院数据库中，在2018年上半年，阿斯利康原研占据了64%的市场份额，鲁南制药19%、浙江京新7%、正大制药6%。 值得注意的是瑞舒伐他汀在此次国家带量采购清单中，正大天晴、浙江京新的瑞舒伐他汀仿制药已通过一致性评价，价格战一触即发。

市场中仿制药已有不少，并且在国家带量采购清单中，瑞舒伐他汀已达到入围企业3家及以上，将采取招标采购方式，即直接竞价。原研阿斯利康市场份额或将面临腰斩。在2018年CDE申请中，共有7家企业提交瑞舒伐他汀仿制药申请，均以新“4类”仿制药进行申请。未来的市场将会更加激烈。

随着国家带量采购的落实，在中国过期专利药仍然高价的现象将不复存在。

恩替卡韦

适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。恩替卡韦原研为百时美施贵宝，其化合物专利于2009年专利到期。正大天晴提前进行仿制药布局，于 2006 年提交了临床申请，2009 年提交上市申请，2010 年，恩替卡韦刚过专利期，正大天晴仿制药恩替卡韦正式获批上市。因此，在市场中，正大制药的市场份额已超原研百时美施贵宝。 

在艾美达全国样本公立医院数据库中，正大制药占据48%的市场份额，百时美施贵宝36%，在2016年，仿制药销售总金额赶超原研，正大天晴和施贵宝分别为10.32亿元和9.7亿元。而其他仿制药份额则略显尴尬，8家企业争抢16%份额。 本产品也进入了国家带量采购目录清单，已集满3家企业可参加联合采购，竞价争市场是必然。

在2018年CDE仿制药申请中，均以新“4类”申报，涉及8家企业。市场中已上市的仿制药企业已有不少，这8家申报企业想要在当前市场中分得一杯羹不是那么容易了，况且还有国家带量采购这一只大手在其中“搅动”，难上加难。仿制药竞价是必然，只是在竞价的大环境中寻得自己的一个位置。     

原研施贵宝仍然位居高价，能否在国家带量采购试点城市下降价？小编无法判定，但是如果全国市场带量采购，相信真的能把原研药杀出一片“血路”，但是或许还要国产仿制药在这条“血路”上陪葬。

备注：其中青峰医药、福建广生堂、四川海思科、安徽贝克联合、中和集团以及湖南千金协力为0.5mg标化为1mg，统一规格进行价格对比。

由以上品种分析可以看出，热点申请仿制药涉及企业均在7家以上，况且这仅是2018年提交申请的仿制药，在2016、2017年也有不少同通用名仿制药提交上市，未来市场激烈程度不言而喻，杀价是必然。高标准、严要求、低价格的大环境下，我国仿制药利润水平必然无法达到历史同期，如此多的仿制药企业进军同一品种，并不是一件好事，与创新药火热靶向研发的危机异曲同工。

在这样的大环境下，仿制药企业在立项前，更应做好充分市场调研，用淀粉+水随便兑兑，便有超高利润的时代已经消失。现在仿制药是拼速度的时代，越早上市/通过一致性评价，越有可能获得更大的市场；速度拼不过，那就找到竞争尚不激烈、临床仿制药需求尚未满足的领域；领域拼不过，那就拼仿制药价格，把生产成本在保证质量的前提下做到最低，薄利多销。如果价格也拼不过，那只能等着老天来收了。