近期已问世和值得期待的干眼症的治疗方法

文 | 厦门眼科中心眼表及角膜病专科 董诺博士

由于人口老龄化、电子产品普及导致用眼习惯改变等原因，干眼症患病率逐年上升，我国干眼症患病人群约7500万。虽然临床上有多种药物可用于干眼的治疗，但是大多数药物的有效性不尽如人意。随着技术的进步，干眼症治疗的治疗方式也不仅局限于外部的眼药水治疗，国外市场上涌现了大量的新药和设备。

一、美国艾尔建公司生产的TrueTear手持鼻内泪液神经刺激器治疗干眼症

美国艾尔建公司于2017年4月在美国市场正式推出TrueTear手持鼻内泪液神经刺激器，这是首个也是唯一获得美国FDA批准用于成人患者通过神经刺激机制来短暂增加泪液产生的医疗设备。

TrueTear是一种手持鼻内神经刺激器，配备有一次性的鼻内插头，通过微小脉冲能量刺激三叉神经末端引起包括水液和油脂的泪液的自然分泌。一般建议一次刺激时间少于3分钟，一天不超过30分钟。该设备不含药物，也不含滴眼液，属于非侵入治疗，适用于大多数泪液分泌不足的患者。

手持鼻内神经刺激器最常见不良反应是鼻腔刺激感觉，需要一定的适应期。目前需要美国医生开处方才能购买。价位是在950美元单机的基础上，每月额外60美元购买更换电极以保证持续使用。

二、美国Shire公司Xiidra滴眼剂溶液于2016年7月在美国上市

Shire公司开发的Xiidra(5%lifitegrast)滴眼液是全球范围内首个获批上市的新型的小分子整合素抑制剂，其治疗机制是lifitegrast可以有效阻止T细胞粘附到ICAM-1，抑制细胞因子的分泌，最终防止炎症发生来治疗干眼症。多项临床试验结果显示Xiidra可显着改善干眼症的症状，具有安全性及有效性。

三、美国Aldeyra公司完成局部抗炎药物reproxalap治疗干眼症的Ⅱb期临床试验入组(2018年7月)

位于北卡罗来纳州列克星敦的Aldeyra公司2017年11月29日已在四项Ⅱa期临床试验中显示出reproxalap可增强抗炎作用，且可减少或消除严重干眼症患者对糖皮质激素的依赖，而不会出现糖皮质激素眼药水如病毒再激活、伤口愈合延迟、青光眼和白内障等副作用。

2018年7月，Aldeyra公司宣布已经招募300名中度干眼症患者参与reproxalap的Ⅱb期临床试验，测试两种药物的浓度及临床疗效，并在12周内完成。

四、加拿大Aurinia公司宣布开始评估用于治疗干眼症的voclosporin眼用溶液(VOS)的Ⅱ期试验(2018年7月)

Voclosporin作为新一代的蛋白抑制剂，治疗干眼症作用机制类似目前已上市的环孢素和他克莫司眼药水，通过抑制泪腺中T淋巴细胞浸润，减少抗炎作用及抑制泪腺组织的瘢痕化而促进泪液分泌，通常在4-6周使泪液分泌恢复正常，从而有效治疗干眼症。　　voclosporin眼用溶液(VOS)

Aurinia公司将在Ⅱ期临床试验评估在轻中度干眼症患者连续使用0.2%VOS与Restasis(0.05%环孢素眼用乳液)4周的眼部耐受性。这项临床试验计划在全美招募90名患者，预计于2018年底完成。

五、美国Cambium公司的血小板裂解液治疗继发于移植物抗宿主病的干眼已招募了第1名患者进行了Ⅰ/Ⅱ期临床研究(2018年6月)

血小板血浆裂解液(PRP)含有多种促进细胞修复与再生的生长因子，大幅提升了严重干眼的治疗效果。其配制为使用抗凝剂采血后离心，抽去上层部分血清和下层沉淀的血细胞即可获取。可根据不同方法，获取不同浓度的生长因子。但由于大多数医院无特殊的萃取设备，且一些成品含有红细胞，影响使用的观感，限制了临床使用。

血小板裂解液

佐治亚州亚特兰大埃默里大学的Cambium公司正在开发Elate Ocular?，是一种标准化、商业化的血小板衍生生物滴眼液，将成为美国FDA批准的第一种血制品治疗干眼症的方法。

六、美国Kala 公司进一步开展KPI-121(0.25%氯替泼诺依碳酸酯)作为干眼症短期治疗的Ⅲ期临床试验(2018年7月)

Kala公司研制的KPI-121眼药水是基于Kala的黏膜穿透纳米微粒(MMP)技术，使治疗药物渗透进入眼表粘膜，可将糖皮质激素氯替泼诺的新制剂给药频率，从传统的4次降低2次。其治疗干眼症的作用机制同糖皮质激素药物。

新型MPP纳米渗透疗法与传统的混悬滴眼液的比较说明

值得一提的是今年1月5日，Kala公司公布了新药KPI-121在干眼症治疗效果不佳的临床Ⅲ期实验数据之后，期待接下来的实验结果能弥补前期研究的不足。

七、美国Oyster Point公司宣布了OC-02治疗干眼症的Ⅱb期结果(2018年7月)

OC-02是一种烟碱型乙酰胆碱受体激动剂，以鼻腔喷雾剂的形式给药，可刺激三叉神经副交感神经途径促进自然泪液的产生，进而治疗干眼症。

位于新泽西州普林斯顿的Oyster Point 公司宣布其用于治疗干眼症的OC-02鼻内烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂的Ⅱb期共165名干眼症受试者的研究表明，三种不同剂量的OC-02可以显着增加泪液分泌量，且有明显的剂量反应。该报告同时显示OC-02耐受性良好，没有眼部不良事件或与药物相关的严重不良事件。最常见的不良事件是典型的鼻腔喷雾剂，包括轻微、短暂的咳嗽，鼻腔和喉咙刺激。

八、美国FDA已批准EyeGate 公司眼绷带凝胶Ocular Bandage Gel在促进屈光性角膜切削术后角膜上皮缺损的愈合及点状上皮角膜病的上皮修复的临床试验(2018年7月)

EyeGate公司的Ocular Bandage Gel是交联的硫醇化羧甲基透明质酸(CMHA-S)，具有独特的物理和化学性质的凝胶，可以更长时间粘附于眼表保湿，并提供机械屏障促进角膜上皮缺损并加速上皮化。2018年8月，EyeGate公司宣布已经招募第1名角膜屈光手术(PRK)术后患者参与临床试验，预计招募多达45名受试者，来进行Ocular Bandage Gel与角膜绷带镜和人工泪液的对照研究。

两层镜面设计：第一层装载药物，位于眼表;第二层基于离子电渗技术，位于第一层表面

目前临床上已经将透氧性、保湿性强的特殊材质制成隐形眼镜治疗干眼症，可以3-4周连续甚至过夜佩戴。这种特殊隐形眼镜被称为角膜绷带镜，其治疗干眼症的原理是在镜片后方形成蓄水效应，尤其是巩膜镜可以在角膜表面提供一个泪液水库，让干燥的眼睛始终处于液体滋润的环境中，且不影响视力和氧气的获取，能很好的缓解干眼症的干涩症状。

小结

新一代干眼症的治疗药物以环孢素和Xiidra的表现更为出色，由于诸多因素，尚未引进国内市场。随着越来越多进入Ⅲ期临床试验的药物开发，对于全球上亿的干眼症患者，将是非常好的消息。