CAR-T技术 抗肿瘤的希望之星

撰文 | 黄伟 华中科技大学大学同济医学院附属同济医院血液科 主任医师、副教授 微医“健康号”特约专家

《我不是药神》在网络上爆屏，电影以黑色幽默的形式反映了目前的现实：看病贵。但是，大家忽略了一个很重要的问题，那就是白血病治疗难。20年前，治疗慢性粒细胞白血病的特效药格列卫还未上市，医生能够用来治疗慢性粒细胞白血病的药很少，两三年后病人就会转化为急性白血病，后果可想而知。格列卫改变了慢性粒细胞白血病病人的命运，但高昂的价格受到人们的诟病，这折射出来的生命权与专利权的矛盾一直困扰着我们。 

长期以来，西方发达国家主导着新药的开发，由于西方人力成本高，临床研究费用高昂，导致药物开发的成本居高不下，格列卫开发成本达50亿美元。为了鼓励药企新药开发，产生了药品专利。有了药品专利，必然导致药企独家经营，从而产生高药价。但是如果放弃专利权保护，必然扼杀企业开发新药物的积极性，医生病人只能望病兴叹。人们对健康的追求没有止境，还有很多白血病等待新的治疗手段来提高疗效。 

不同类型的白血病：生死两重天
让人们谈病色变的白血病分为急性白血病和慢性白血病。慢性白血病又包括慢性粒细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病。传统的白血病治疗方法只有化疗和骨髓移植。一谈到化疗，病人就会本能的拒绝，因为化疗让人第一反应就是恶心呕吐，脱发等一系列副作用。移植面临的副作用更是让很多病人望而却步。
由于格列卫的问世，慢性粒细胞白血病的治疗效果已经获得根本性的改善，药物副作用也很小。面对慢性粒细胞白血病的病人，现在医生可以很自信的告诉病人：不用担心，你得的病和高血压一样可以治疗。但是对于急性白血病，医生只能很痛心地告诉家属：不治疗，最多两三个月，但即使努力治疗，前景也不乐观。
急性白血病包括急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病。急性髓系白血病有很多类型，其中只有急性早幼粒细胞白血病治疗效果好，这归功于我国开发的维甲酸和砷剂。其他急性髓系白血病化疗效果不佳，多数病人需要造血干细胞移植才可能根治。成人的急性淋巴细胞白血病治疗效果更差，即使造血干细胞移植技术也没有让急性淋巴细胞白血病获得满意的效果。很多急性淋巴细胞白血病复发后化疗无效，病人没有机会接受造血干细胞移植。面对这样的病人，医师真是痛心又无奈。
新技术重燃白血病病人希望

2016年，美国总统奥巴马接见急性淋巴细胞白血病女孩埃米莉的新闻让全世界医药界振奋，也让白血病病人看到了希望。2010年，只有4岁的埃米莉不幸患了急性淋巴细胞白血病，经过两年时间的高强度化疗，病情仍无法得到有效控制，面对这样悲惨的局面，她选择了新的免疫治疗技术：CAR-T技术。幸运的是埃米莉成功了，4年后她仍然健康的活着。奥巴马对她的接见是对这种技术的极大支持。 

中国人对免疫治疗认识已久，“扶正去邪”就是中医对免疫治疗最好的诠释。近三十年来，医学界尝试各种免疫治疗方法，但效果不佳，其中还有少数虚假宣传，坑害病人。2016年的魏则西事件使人们对免疫治疗产生怀疑。但是，由于其可靠的临床效果，这种新的CAR-T技术目前已经获得国内外医学界的广泛认可。

CAR-T是一种什么技术
什么是CAR-T技术呢？

CAR-T技术是一种新的细胞免疫治疗技术。细胞免疫治疗是采用免疫细胞进行治疗。体内能够直接杀死白血病细胞的是淋巴细胞，其中主要杀白血病的淋巴细胞叫效应T淋巴细胞。但是体内真正能够杀死白血病细胞的效应T淋巴细胞非常少。

这种特殊的效应T淋巴细胞之所以有杀死肿瘤的作用，是因为这种T淋巴细胞有两个好帮手：一个帮手能够帮助T淋巴细胞识别肿瘤，另一个帮手能够帮助T淋巴细胞活跃起来杀白血病。科学家在体外采用生物工程技术给T淋巴细胞装备这两个帮手，然后在实验室内将这种淋巴细胞大量繁殖扩增。将这种扩增后的淋巴细胞输给病人，让他们在病人体内发挥杀灭白血病的作用。这种治疗技术就是CAR-T技术。

这种用于治疗急性淋巴细胞白血病的CAR-T技术已经被美国FDA批准用于临床治疗急性B淋巴细胞白血病，而且临床获得很好的效果。以往化疗无效的病人，采用这种方法治疗有95%的病人得到控制。除了急性B淋巴细胞白血病外，治疗B细胞淋巴瘤的CAR-T技术和治疗多发性骨髓瘤的CAR-T技术也逐渐成熟，最近几年也会逐步获批正式用于临床治疗。

对于针对其他肿瘤的CAR-T技术，科学家们正在探索。不久的将来，有针对各种肿瘤的CAR-T技术会进入临床，造福人类。肿瘤的分子靶向治疗和肿瘤的免疫治疗是未来肿瘤能够治愈的关键方法。格列卫是肿瘤分子靶向治疗的里程碑。近年来，各种分子靶向药物陆续上市。但是，由于肿瘤基因突变的复杂性，单一靶点药物难以有效治疗肿瘤，所以人们把攻克肿瘤的希望寄托于肿瘤的免疫治疗。

CAR-T技术就是肿瘤免疫治疗的又一个里程碑。这种新技术给中国病人带来了希望，很遗憾的是它又让中国病人感受到绝望。据报道，采用诺华公司的CAR-T技术，一个疗程需要45万美元，高昂的价格让中国人望而却步。

CAR-T技术未来可期 

中国人怎么办？2017年国家鼓励新药创新和开发提出了一系列新政，鼓励新技术尽早能进入临床。目前国内CAR-T的临床研究正在如火如荼的开展，武汉同济医院血液科已经开展了多种CAR-T技术治疗血液肿瘤的临床试验，急性淋巴细胞白血病的CAR-T治疗已经完成一百多例，获得了丰富的临床经验。

除此之外，目前治疗B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的CAR-T临床试验，治疗急性淋巴细胞白血病的双CAR-T临床试验，以及CAR-T和骨髓移植结合治疗的临床试验都已经获得很好的效果。 

未来中国病人可以享受到中国价格的CAR-T技术，中国的CAR-T技术只需几万元。不能否认，目前治疗肿瘤的新药和新技术价格仍然昂贵，但是随着时间的推移，这些药物价格肯定会一路下降。刚刚上市的格列卫每月需要两万多人民币，但现在一月只需要一千多人民币，而且可以医保支付。

抗肿瘤新药买不起，买不到，医生和病人感受最深。今年四月和六月，国务院常务会议作出关于加快新药创新和抗肿瘤药的零关税进口的重大决议。近日总理就电影《我不是药神》引发的热议作出批示，要求相关部门加快实施决议精神。总理的批示给了医生和病人更大信心和希望。随着这些决议的实施，抗肿瘤新药价格将会逐步下降，医生将获得更多的更便宜的方法为病人服务。随着CAR-T技术进入临床并日益成熟，其治疗价格也会不断下降，更加亲民。CAR-T技术已经走在抗肿瘤治疗的希望之路上。