当口服降糖药遭遇“滑铁卢”

许多糖尿病病人都有类似的经历：原本效果不错的口服降糖药，服用一段时间后效果越来越差，即使加大药量血糖依然居高不下。

口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常遭遇的棘手问题，主要见于磺脲类胰岛素促泌剂，如格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲。根据药物失效发生时间的早晚，分为原发性失效和继发性失效。

口服降糖药失效分两种

原发性失效：糖尿病确诊之初，单纯依靠饮食和运动不能有效控制血糖时，需选用一种口服降糖药治疗。如果药物剂量已经达到最大剂量并持续使用2～4周血糖仍得不到有效控制，称为原发性失效。这种情况多见于发现糖尿病时病情已经处于晚期、胰岛功能严重衰竭的病人。

继发性失效：使用口服降糖药初期血糖可以得到满意控制，但随着时间的推移，药效越来越差，将药物加至最大剂量血糖仍得不到理想控制，称为继发性失效。需要注意的是，此时应排除以下升高血糖的情况：饮食未得到有效管理、未规律服药、服药剂量或时间错误、药品过期、同时服用降低口服降糖药疗效的药物（如：糖皮质激素和噻嗪类利尿剂）或合并影响血糖的疾病（如：感染、外伤和大手术等）等。

口服降糖药为何会失效？

胰岛功能下降是2型糖尿病的主要发病机制之一，是造成口服降糖药失效的主要原因，而长期高血糖的毒性作用和磺脲类促泌剂对胰岛细胞的过度刺激又是加速胰岛功能衰竭的重要因素。随着糖尿病病程的延长，胰岛功能衰竭程度升高，口服降糖药继发性失效的发生率亦上升。

延缓或防止口服降糖药失效的最佳办法是早诊断、早治疗，密切监测血糖水平，始终将血糖控制在理想范围内，保护胰岛功能，延缓衰竭。此外，严格的饮食控制，适当强度的规律运动，超重或肥胖患者适度减轻体重，可有效增加胰岛素敏感性，对于延缓失效的作用也不容小觑。

口服降糖药失效后怎么办？

发生口服降糖药失效之后，糖尿病病人往往容易产生挫败感，悲观情绪对血糖进一步造成不良影响。事实上，应该乐观地看到，口服降糖药失效并不意味着对高血糖束手无策。

出现口服降糖药失效后，患者需接受胰岛功能检查，及时调整治疗方案，通过联合应用其他口服降糖药或胰岛素治疗，同样能使血糖得到良好控制。及早加用胰岛素联合治疗对于迅速控制血糖、解除高血糖的毒性作用和保护残存的胰岛功能具有十分重要的意义。

有些继发性失效的病人，接受胰岛素治疗一段时间后，胰岛功能得到明显改善，可以重新恢复对口服降糖药的敏感性。当然，如果病人胰岛功能丧失殆尽，则应长期接受胰岛素治疗。有些患者对于使用胰岛素存在严重的抵抗情绪，明明已经出现口服降糖药失效，却拖延甚至拒绝接受胰岛素治疗，致使血糖长期控制不佳。高血糖的毒性作用不仅会加速胰岛功能的衰竭，而且会引发各种严重的糖尿病急慢性并发症，这种做法实不可取。

糖尿病病人在治疗期间应规律监测血糖，方能及时发现口服降糖药失效并调整治疗方案。

作者：杨婷 北京大学第一医院药剂科