戒酒药竟有抗癌作用，其背后隐藏着怎样的作用机理？

1971年曾有一篇报道，一名38岁的乳腺癌骨转移患者，因酗酒而不得不停止所有的癌症治疗，转而服用戒酒药物。10年后这名患者因醉酒失足坠楼身亡。但尸检发现了一件意想不到的事：她的骨肿瘤已经消失不见，在骨髓中只有残余的些许癌细胞。

之后，伴随着无数的实验室研究，已经证明在60年前开发的药物双硫仑（商品名为Antabuse）——服用后人们即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的——有可能具有抗癌作用。

（乳腺癌细胞是一种戒酒药物的靶点。）

从上个世纪70年代开始，科学家们已在动物体内证实了双硫仑的癌细胞杀伤和延缓肿瘤生长的能力。在1993年对已接受乳腺肿瘤切除手术的女性患者进行的小型临床试验表明双硫仑能提高患者的生存率。但至今，双硫仑的抗癌作用并没有引起广泛的关注，在某种程度上是因为部分科学家们对双硫仑的作用机制仍有不一致的观点。

在最新的研究中，来自丹麦-捷克-美国的众多学者首次明确阐明了这个药物的抗癌作用。研究人员对2000年-20013年间确诊的24万癌症患者和其医疗报告进行了分析，其中对3000多名服用过双硫仑的患者进行了调查，其中1177名坚持服用的患者要比中途放弃的患者的死亡率低34%。研究发表在《自然》杂志上，表明这个药物是一个广谱的抗癌利器，对前列腺癌、乳腺癌、结肠癌及其它癌症均有作用。

研究人员也证实双硫仑能延缓小鼠体内的乳腺肿瘤的生长，尤其是与铜补充剂合用时。他们发现双硫仑的代谢产物二硫代氨基甲酸酯在小鼠体内可与铜离子形成一种复合物，从而阻断细胞在处理错误折叠和无用蛋白质时所用的机制。“癌细胞被冻住了，”研究的共同作者，来自丹麦癌症学会研究中心的癌症生物学家Jiri Bartek说到。由于错误蛋白的积累，癌症细胞受到压力并凋亡。

虽然某些已上市的癌症药物以及其它正处于研发阶段的试验性药物也同样作用于泛素蛋白酶复合体系统，但双硫仑只靶向于某一特定分子就能冻结整个系统，这就解释了为什么双硫仑的作用效果更出色，Pagano说。同时，Bartek的团队解决了另一个难题——为什么正常细胞不会受到双硫仑的影响，即使患者服用了多年。具体原因尚不清楚，但他们发现肿瘤组织中的铜代谢复合物水平是其它组织的十倍。

尽管有1971年的病例报告，双硫仑可能并不能治愈绝大多数的癌症患者，卡罗林斯卡学院的癌症生物学家Thomas Helleday慎重地说到。然而已有一项肺癌临床试验证明在化疗中联合使用双硫仑的确能够延长转移性肺癌患者的寿命。Bartek和他的研究团队正在开展若干个临床试验来验证双硫仑-铜复合物对转移性乳腺癌和结肠癌，以及胶质母细胞瘤的治疗作用。

发现已获批药物的新用途是一件激动人心的事，因为这些药物已经通过了安全性试验。但大的制药公司可能不感兴趣，因为双硫仑的新作用并不受专利保护，Bartek说。不过，如果正在进行的临床试验提供了令人信服的证据，Halleday指出，肿瘤学家们可以继续将其作为一种便宜的治疗药物开具给患者使用。

参考文献：http://www.sciencemag.org/news/2017/12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment