H型高血压和叶酸的前世今生

很多人知道孕妇需要补充叶酸，但是，你知道吗，大部分的高血压患者也要补充叶酸。据统计，在我国3亿高血压患者中，成年高血压患者伴有高Hcy血症者约占75%，其中男性高达91.3%，女性高达63.1%。研究表明，叶酸可以有效降低血液Hcy水平，进而降低脑卒中的发生风险。

H型高血压及其危害

H型高血压是指伴Hcy升高（Hcy≥10μmol/L）的高血压。叶酸缺乏和（或）Hcy/叶酸代谢途径中关键酶的缺陷/基因突变是导致血Hcy水平升高的主要原因。绿叶蔬菜、柑橘类水果、谷类等食物富含叶酸，由于我国传统烹饪方式主要为煎炸炒等，极大的破坏了食物中叶酸结构，导致叶酸含量降低，而每天生吃新鲜水果和蔬菜的人只占少数；此外，在亚洲人种中，跟叶酸吸收相关MTHFR的基因高频突变，也影响了人体对叶酸的吸收。

高Hcy是心脑血管疾病的头号危险因素，而高血压伴有高Hcy的风险更大，引发卒中、心肌梗死等疾病的风险性显著提高。高Hcy与高血压并存，协同增加对心脑血管的损害。有研究证明血浆Hcy水平＞18μmol/L者患高血压的风险可增加近3倍，血浆Hcy水平升高可导致血压升高和动脉粥样硬化，H型高血压者的血管疾病风险升高了10.3倍，因此，有效地控制H型高血压对心脑血管疾病预防和治疗有着相当重要的作用。 Hcy导致心脑血管病的机制主要包括损害内皮细胞、氧化应激反应、改变脂质代谢及促进血栓形成等。同时，有研究表明Hcy水平升高和高血压的发生、发展密切相关：高Hcy通过抑制体内内源性H2S的生成活化ACE，产生血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素Ⅰ型受体，从而导致血压的升高及血管增生等一系列病理过程。

H型高血压的危害主要包括以下两方面：一是Hcy增强了血小板的凝聚性，Hcy就像血液中的“胶水”，使得血液容易凝结在血管壁，也就越容易在脑血管内形成脑梗塞；二是Hcy具有一定的侵蚀性，会导致血管的内皮损伤和硬化，长时间的黏附，会导致伤口并慢慢变大，当血管内皮损伤到一定程度，就会出血，进而形成血栓堵塞血管。人体就会出现脑卒中和冠心病等症状。H型高血压引发中风的风险，较单纯性高血压要高出10-28倍。高血压与高Hcy同时存在，脑卒中风险男性增加11倍，女性增加16.3倍。中国人群高血压与高Hcy同时存在，脑卒中风险增加11.7倍。

多项大型流行病学研究荟萃分析：血浆Hcy增加5μmol/L，缺血性心脏病风险性增加33%，脑卒中增加59%。

H型高血压与叶酸有什么关系?

北京大学第一医院心内科及心脏中心主任霍勇教授团队在著名医学杂志《柳叶刀》上发表论文，对8项以脑卒中为终点的研究进行了荟萃分析（Meta-analysis），发现补充叶酸显著降低了18%的卒中风险。分层分析中，在持续治疗36个月以上的试验中发现了更大的有益效果，H型高血压患者的血液中Hcy浓度下降了20%以上。

叶酸、VB6和VB12是一种水溶性B族维生素，也是体内重要的Hcy的调节因子，有研究表明叶酸、VB6和VB12与Hcy的含量存在一个相反的关系，补充叶酸、维生素B6和维生素B12可以降低Hcy的含量。

叶酸对人体的代谢有重要影响，其参与体内氨基酸的代谢，是不同物质之间转化的载体。充足的叶酸保证了Hcy与蛋氨酸之间的合理转化，使血液中Hcy维持在一个正常的水平。另外，叶酸还具有一定的抗氧化应激作用，对血管内皮功能起到一定的改善作用，减少了冠心病发病概率。

对无心脑血管病的高血压患者，建议在降压治疗的基础上联合补充叶酸；对有心脑血管病的患者同样推荐，因为没有证据支持补充叶酸有害；研究结果显示，在无脑卒中和心肌梗死病史的高血压患者中，与单用依那普利相比，服用依那普利叶酸片（依叶）脑卒中发生的相对风险下降21%。因此，降压、降Hcy双重干预在治疗H型高血压及防治心脑血管病方面具有重要的临床价值。

怎么补叶酸才科学？

参与叶酸代谢最重要的两个基因是亚甲基四氢叶酸还原酶基因（MTHFR）和甲硫氨酸合成酶还原酶基因（MTRR）。MTHFR可催化5，10-亚甲基四氢叶酸转换成5-甲基四氢叶酸盐，使之能为Hcy提供甲基甲硫氨酸，是人体叶酸代谢中的一个十分重要的酶。

研究发现，如果MTHFR基因677位点发生突变，将会导致酶活性和热稳定性下降。若以个体携带677CC基因型时其MTHFR活性为100%，携带CT基因型的活性则为CC的71%，基因型为TT型的只有34%。

MTRR全称甲硫氨酸合成酶还原酶，能够通过还原型甲基化作用生成具有功能活性的甲硫氨酸合酶。研究发现，如果MTRR基因66位点发生突变，将会导致酶活性发生变化，造成体内叶酸缺乏或Hcy水平升高，进而诱发多种疾病，如Down综合症-先天愚型、神经管疾病、心血管疾病等，因此MTRR突变被认为是这些疾病的高风险因素。

我们每个人可能含有不同基因型的MTHFR和MTRR基因，对叶酸的吸收代谢能力也可能不同。为了精准地增补叶酸，我们先要检测自己的MTHFR和MTRR基因，知晓自身对叶酸的代谢效率。根据科研和临床的实验证据精准地增补叶酸，从而使H型高血压患者血液中Hcy的浓度维持在一个合理的水平，并配合抗高血压药物，往往可能取得更理想的疗效。