基因组全面解析发现肾母细胞瘤发生原因

研究人员通过一项肾母细胞瘤（是儿童最常见的肾脏肿瘤）基因组全面解析，发现与基因突变有关的大量基因可分为两大类。这些分类涉及肾脏发育早期发生的细胞过程。这项研究发表在《自然遗传学》(Nature Genetics)上，该研究提供了靶向这些细胞过程，而不是单个基因的可能性，或能为治疗肾母细胞瘤提供新的机会。

“肾母细胞瘤中可能发生突变的基因超过40个，要在治疗上全部靶向，是非常困难的，”该研究的资深作者，Ann&Robert H. Lurie芝加哥儿童医院的斯坦利•曼勒儿童研究所MD，Elizabeth Perlman说，“我们发现，这些基因突变中有许多都汇集成导致癌症的两个发展路径。

肾脏的早期发育始于未分化细胞的快速增殖。在这些细胞当中，一个信号触发一个开关，分化成正常的肾细胞。而肾母细胞瘤中，一组基因突变促使未分化细胞发生异常的持续的增殖。第二组突变影响分化开关本身。在未来的研究中，靶向这两种不同的路径可能比针对单个基因突变更有效。”

Perlman是Ann&Robert H. Lurie芝加哥儿童医院病理学和实验室医学系主任，以及西北大学费因伯格医学院病理学教授。同时她也是病理学和实验室医学的Arthur C. King教授。

在这项研究中，Perlman与来自儿童肿瘤学小组和国家癌症研究所的同事们，在117个肾母细胞瘤病例当中，初步确定了所有的基因突变。然后，他们集中研究了发生一例以上的一组基因突变, 并且在651个肾母细胞瘤中对这些复发性突变进行靶向分析，来验证研究结果。他们发现肾母细胞瘤中最常见的基因突变有TP53、CTNNB1、DROSHA、WT1和FAM123B。

有一个出乎意料的发现，Perlman和同事们，在至少10%的肾母细胞瘤病例中，还识别出潜在的胚系突变或存在于人体所有细胞的突变。“我们在诸多肾母细胞瘤病例中发现胚系突变，意味着这些患者的孩子和家庭成员可能存在患肿瘤的风险，” Perlman说。

来源：Ann&Robert H. Lurie芝加哥儿童医院 翻译：麻省医疗国际 曹静