癌症治疗的成功率为何因人而异？

个性化医学的目标之一是能够通过对患者基因组进行测序来确定哪种治疗最有效。化学与化学生物学助理教授Yimon Aye实验室的新研究可以帮助实现这一目标。

Aye和她的研究小组使用她的小组化学方法，被称为“T-REX”，以及正在申请专利的靶向分子，Aye和她的研究小组发现了几个众所周知的癌细胞突变的有趣方面，如果存在于患者可以告知治疗方案，并可能产生更有利的结果。

“人们想知道为什么某些药物在一个人身上比另一个人更有效果”艺术和科学学院的Milstein超级周年研究员Aye说，他也在Weill Cornell医学部生物化学系任职。“我们的发现为我们提供了思考和设计抑制剂的基础，这些抑制剂将在携带某些突变的患者中更有效。

Aye实验室在过去几个月发表了两篇关于这一发现的相关论文，这两篇文章都在细胞化学生物学中。“特权亲电传感器：共价药物开发资源”在线发表6月22日；“β-TrCP1是Wnt信号的休眠调节器”于7月20日在线发布。

第一篇论文解释了如何在细胞内常见的还原氧化或氧化还原信号影响特定酶的活性，以及某些酶的氧化还原特异性过程如何用于靶向药物设计。第二篇论文的研究开始对这一理论进行了测试。为了确定哪些信号影响特定蛋白质的反应，该组使用其T-REX程序与广泛使用的策略相结合，以消耗特定目的蛋白质的细胞。

Aye说，一个挑战是相同蛋白质的多种变异或异构体都可以催化相同的细胞功能，“但生物学的细微差别在于个体亚型如何受到调节。

她说：“有些可能在某些类型的肿瘤或某些类型的细胞中是重要的，所以能够区分一种同种型是相当重要的。”

该小组的第一个关键发现：细胞信号通路之间的“串扰”或来回的相互作用根据某种转录因子（Nrf2）的浓度进行调节，这一点不清楚，除非您能够选择性刺激Nrf2信号，Aye开创了一种方法。第二个，也许在疾病方面更有趣：N末端的癌细胞的关键突变通常包含关键信号传导信息的蛋白质链的起始将使它们比那些没有突变。

Aye说：“我们发现作为一种策略是在这个领域[N末端]携带选择性突变的癌细胞中靶向该途径的一种手段。“潜在地，患者可以进行基因分型，看是否携带这些突变，他们应该更好地反应激活抗氧化反应的小分子。”

Aye说，理解肿瘤发生和细胞信号传导的许多复杂性对于开发更好的治疗癌症和其他疾病至关重要。她说：“我们可以通过理解潜在的交谈来设计更多的选择性治疗。”