结合PARP放射核素治疗可减缓肿瘤生长

图片说明：该图像显示: 在人源神经内分泌肿瘤细胞系三维球体模型中，通过PARP抑制剂(PARPi)，177 Lu奥曲肽肽受体放射性核素治疗（PRRT）作用增强。

图片来自：加拿大魁北克市拉瓦尔大学S. Adant, J.M. Beauregard, N.K. Purohit, R.G. Shah, and G.M. Shah

神经内分泌系统癌症是一种运动的目标，只能对其进行有管理的缓解治疗而无法治愈的癌症。在2017年核医学和分子影像学会（SNMMI）年会上，研究人员报告时说，神经内分泌肿瘤 (NETs) 的患者接受肽受体放射性核素治疗（PRRT），结合药物使肿瘤细胞对放疗更敏感，可能会经历更少的症状而且存活时间更长。

加拿大的这项研究评估了lutetium-177(177Lu)奥曲肽肽受体放射性核素治疗（PRRT），发现其对于减缓恶性肽受体阳性神经内分泌肿瘤 (NETs)的生长有效。面临的挑战是，受损的细胞可以轻而易举地修复自身的DNA，这就限制了PRRT治疗的效果。通过阻断一种蛋白质，称为poly（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶（poly(ADP-ribose) polymerase），或PARP，科学家能有效地覆盖这个过程并诱导更多细胞死亡，即目标肿瘤更少更小，而神经内分泌癌患者生命更长。

“PARP抑制剂的使用，是提高神经内分泌癌放射性核素靶向治疗的一种很有前途的方法，”Samuel Adant，来自加拿大魁北克市拉瓦尔大学the CHU de Québec，也是该研究团队的成员，他说，“此外，PARP抑制剂还能增强其他许多现有的和新兴的放射性核素治疗。”

研究人员使用3D球体模型，而不是2D单层细胞培养（复制人类肿瘤生长方面，3D模型被证明优于2D），观察两组不同的神经内分泌肿瘤（NET）细胞系------一组来自胃肠胰腺，另一组来自支气管和肺。这些模型的剂量为5天，然后监测15天。结果表明，PRRT与PARP抑制剂一起使用，比他们单独使用时，有更多的NET癌细胞死亡。联合治疗可显著地抑制细胞增殖，并且增加目标细胞死亡。

在胃肠胰腺这一组细胞系中，15天内，未经处理的控制球比原来体积增长16.7倍。单独接受lutetium-177(177Lu)奥曲肽治疗的增长超过原来体积的5倍，而那些只采用PARP抑制剂的增长11倍。经过联合治疗的仅仅增长1.9倍。

另一组支气管肺细胞系中，显示未经处理的球体模型增长11.4倍，单独接受PRRT治疗的增长4.6，那些只采用PARP抑制剂的增长3.5倍，同时接受PRRT治疗和PARP抑制剂治疗的增长2.8倍。

结合lutetium-177(177Lu)奥曲肽治疗和PARP抑制剂的方法，可以比较容易地转化为提高肽受体阳性的神经内分泌癌管理的办法，因为涉及的两种药物都已被批准用于癌症患者。

（来源：核医学协会 翻译：麻省医疗国际 曹静）