细胞免疫疗法在中国处于两难境地

美国当地时间7月12日，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以10：0的全票批准一种“CAR-T”疗法药物上市。

这种“药物”是一种代号为CTL019的细胞，适用人群是罹患急性淋巴细胞白血病的复发性或难治性儿童患者和年轻患者。如果完成审批流程，这将是全球首个被批准用于临床的CAR-T治疗产品。

这意味着，世界上最严格的药物监管体系明确认可了细胞免疫疗法的效果。但是，在国内，这一疗法仍然被政策所限制，虽然投资仍然热衷于这一领域，细胞疗法依旧处于两难境地。

FDA对细胞免疫疗法给以支持

2010年，莱文教授利用CTL019令3名已被宣判无药可医的白血病患者获得临床治愈，因而引起公众与业界的极大关注。

基于CTL019的临床试验（ELIANA研究）的数据显示，在接受CTL019治疗的3个月后，高达82%的患者实现完全缓解或伴有不完全血液计数恢复的完全缓解。

在这之后的研究中，全球范围内有51名患者参与了临床试验，实验数据显示，总缓解率达45%（n=23/51），其中37%的病人完全响应（CR），8%的病人部分响应（PR）。

CTL019细胞疗法在今年3月底和4月下旬分别获得FDA授予的优先评审资格和突破性疗法认定，并最终迎来了如今的一致推荐，获得FDA咨询委员会全票通过。

与此同时，6月29日，中国三胞集团宣布，以8.19亿美元收购生物医药界知名企业Dendreon股权的交易完成交割。后者的核心产品是全球首款也是唯一被FDA批准的前列腺癌细胞免疫治疗药物。三胞集团也正在配合中国食药监局引入Dendreon这款名为Provenge的药品。另外，默沙东的免疫疗法Keytruda获批治疗特定癌症患者，这是FDA首次批准不依照肿瘤来源，而是依照生物标记物进行区分的抗肿瘤疗法。

卫计委叫停生物细胞免疫疗法

2016年5月5日，就在魏则西事件引起关注之后，国家卫计委发布消息叫停了生物免疫治疗。国家卫计委随后颁布规定，自体免疫细胞治疗技术属于临床研究，不能进入临床医疗应用。

从2009年至2015年，有关自体免疫细胞治疗技术的政策历经数次更迭。 　2009年3月，原卫生部以规范性文件形式印发《医疗技术临床应用管理办法》，明确将医疗技术分为三类，对第三类医疗技术实施准入管理。这个《办法》中规定，“第三类医疗技术首次应用于临床前，必须经过卫生部组织的安全性论证和伦理审查以及技术审核。”

两个月后，原卫生部办公厅发布《首批允许临床应用的第三类医疗技术目录》，包括“免疫细胞治疗”在内的自体免疫细胞治疗技术位列其中。

公开资料显示，中国医药生物技术协会曾在2013年12月至2014年1月对国内12个省市“免疫细胞治疗”的临床应用情况进行调研。调研数据显示，12省市中已开展细胞免疫治疗的有150家医疗机构。同时，“从所调研的情况看，各医院、各地区免疫细胞治疗的收费标准不一，每个疗程平均费用在2万元左右”，且“有一半的被调查省市CIK、DC-CIK治疗已纳入医保”。

但是，在2014年8月，卫计委在回复一名医生的申请书中提到，“（目前）尚无经我委批准开展自体免疫细胞治疗技术的医疗机构。”

直到2015年，“限制临床应用的医疗技术（2015版）”名单出炉，自体免疫细胞治疗技术被归类于临床研究项目，不能进入临床应用。

于是，自体免疫细胞治疗技术在中国就出现了两难问题，一方面是由于卫计委出于保护生命安全的保守立场叫停该技术，而另一方面，自体免疫细胞治疗在政府的保留态度下却受到了资本市场的青睐。

生物免疫疗法艰难的中国化

医药行业分析人士指出，近期国家食品药品监督管理总局（CFDA）一系列的政策改革，实际上都是为了让中国老百姓尽快用上更好的药。2016年12月，CFDA发布了《细胞制品研究与评价技术指导原则》（征求意见稿），第一次明确了细胞免疫治疗产品的药物属性，结束了多年来细胞免疫治疗是技术还是药品的争议。2017年5月11日，CFDA连发了三份关于鼓励药品医疗器械创新改革的相关政策（征求意见稿），明确将加快临床急需药品医疗器械审评审批，支持新药临床应用，接受境外临床试验数据和国际多中心药物临床试验数据等。

最近，就在6月19日，CFDA宣布正式加入ICH，即国际人用药品注册技术协调会，这意味着中国将逐步转化和实施国际最高技术标准和指南，将推动国际创新药品早日进入中国市场。三胞集团人士则认为，前述政策举措将给Provenge在国内的审评与上市带来利好。

对于三胞集团的这次收购，业内专家认为，此举将对推动细胞疗法在中国处境的改善有一定意义。上海交通大学附属仁济医院泌尿科主任薛蔚教授认为，通过引进Provenge这一成熟、规范的免疫疗法，可以帮助国内的前列腺癌患者获得最好的治疗，并且为国内监管部门制定免疫治疗标准提供借鉴和示范。

蓝鲸健康认为，细胞免疫疗法作为一个逐渐被重视和认可的医学趋势和未来的发展方向，在中国暂时受到阻碍是可以理解的。但是随着包括FDA临床数据在内的更多实验数据支撑下，通过大量应用实例的验证，细胞免疫疗法还是能够在中国迎来自己的春天。

本篇作者：蓝鲸健康  张鹏

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