肿瘤快讯！新药诞生

高度微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)是遗传变异现象，微卫星是存在于基因组中的简单串联重复序列，当错配修复基因功能缺陷(dMMR)时，会影响DNA的修复机制，进而导致DNA链错配的积累，从而会引起微卫星不稳定(MSI)。

2017年5月23日，美国食品药物管理局(FDA)加速批准默沙东的肿瘤免疫疗法KEYTRUDA用于在先前接受治疗后疾病出现进展以及没有可替代治疗方案的高度微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的不可切除或转移性实体瘤成人及儿科患者。同时包括在先前接受氟嘧啶类化疗药物、伊立替康以及铂化疗后疾病进展的高度微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的结直肠癌患者。

这是FDA首次并非针对具体癌种而批准的肿瘤免疫治疗药物。KEYTRUDA这一获批是基于一项纳入149名MSI-H或dMMR癌症患者的5个不加约束的、多组、多中心、单臂临床试验数据。其中，有90名患者患有结直肠癌，另59名患者分别被诊断为其他14种癌症类型之一。受试患者以每3周一次、每次200mg或每2周一次、每次10mg/kg进行KEYTRUDA给药。

图：临床试验数据

结果表明，接受KEYTRUDA用药患者的客观缓解率(ORR)为39.6%(95% CI: 31.7, 47.9)，其中有11名患者完全缓解、48名患者部分缓解，并且有78%的患者缓解持续时间在半年以上。值得一提的是，临床试验得出的客观缓解率(ORR)在不同癌种之间并无显著差异。在149名用药患者中，不管是被诊断为结直肠癌或是其他不同的癌症类型，客观缓解率都是相似的。

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这也是KEYTRUDA突破性不根据肿瘤原发部位，而根据肿瘤是否表现高度微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)等遗传变异特征判断适应症的重要依据。由dMMR导致的MSI-H成为结直肠癌发生的一个重要机制，且普遍存在于其他癌症类型中。随着KEYTRUDA这一适应症的获批，但凡是检测有高度微卫星不稳定(MSI-H)的不可切除或转移性实体瘤患者，可使用这一疗法在先前治疗后疾病进展的情况下进行后续治疗。

默沙东的肿瘤免疫疗法KEYTRUDA近来可谓是硕果累累，两周前在非鳞状非小细胞肺癌这一适应症上批准与化疗联合用于一线治疗，且无需考虑PD-L1的表达状态。一周前获批用于先前接受治疗后疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者以及不能接受化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗。如今，对高度微卫星不稳定(MSI-H)癌症患者再次带来福音！

(文中图片源自fda.gov)

参考文献：

[1]www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/125514s014lbl.pdf

[2]www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm560040.htm