PET成像或可预言免疫疗法的早期反应

根据一项最新研究显示，PET无创显像技术或可作为一个有效的生物标记物，来预测癌症免疫反应。

研究者们为使用颗粒酶B提供了一项临床前概念证据，颗粒酶B是肿瘤细胞毒素T细胞的下游效应器，是作为肿瘤免疫检查点抑制剂的免疫疗法反应的早期生物标记物。

“在我们的研究中，我们发现了一个标记物，它在治疗开始后相当早的时期对免疫疗法的反应是呈高度预测状的，我们也可能会设计一种成像来探索检测此标记物并进行无创精准预测，”哈佛医学院放射学教授、波士顿麻省总医院Athinoula A. Martinos 生物医学影像中心精准医疗部门主任、医学博士、博士Umar Mahmood 如是说道。

经过更多的临床检测，“在患者接受治疗的初期，能够从那些将不会有很大改善的个人护理的患者以及那些不能帮助加快新疗法的发展的患者中区分出哪些患者可能从免疫疗法中获益，”他说。

研究者们将他们的研究结果发布到了《癌症研究》杂志。

测量肿瘤大小的传统影像技术，比如CT和MRI扫描，或者那些测量糖摄取的传统影像技术，比如FDG-PET正子摄影，都只能显示肿瘤生长大小，而无法将免疫反应无应答的肿瘤从有应答肿瘤中分辨出来。因为肿瘤会被免疫细胞填充，并伴随着糖摄取升高。

由于肿瘤异质性以及生物标志物蛋白测定水平的不断变化的缘故，使得组织活检可能并不可靠。

Mahmood和他的同事们设计了一个探测剂，可捆绑在颗粒酶B上，颗粒酶B可将探针连接到一个放射性标记的元素上，同时行PET扫描可见免疫细胞所在处。行免疫检查点抑制剂治疗前后，在荷瘤小鼠身上可见肿瘤杀伤颗粒酶B释放活跃。

他们发现，呈高显PET信号的实验鼠对治疗有反应，它们的肿瘤随后退化。而那些呈PET低信号的实验鼠对治疗没有反应，它们的肿瘤也继续生长。

“因为PET显像是定量的，我们可以测量出效应的等级程度，并为之排序，” Mahmood表示。

研究者们也在9名人类黑色素瘤活检样本中进行了探测剂的检测，9名患者中有6名患者接受过纳武单抗（Nivolumab）治疗，3名患者接受过派姆单抗（Pembrolizumab）。他们从有反应的样本中，检测出高水平的颗粒酶B，而在无反应的样本中则呈现较低的水平。

相比单一疗法，联合免疫疗法造成了肿瘤颗粒酶B PET信号的显著增长。

“这些发现可能对药物发展产生显著影响，因为不同的联合方式在患者早期节点可被捕捉到图像，肿瘤颗粒酶B的水平用于治疗比较和效应排序，” Mahmood总结道。“更进一步地讲，达到颗粒酶B的高水平释放的疗法可能会被迅速推进，而那些颗粒酶B低水平释放的疗法可能会被替代甚至被淘汰。”

（翻译：麻省医疗国际 刘俐 2017/5/3，来源：癌症网）