关于CTC的介绍和临床应用

1.什么是CTC

循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTC)是指自发或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放进入外周血循环的肿瘤细胞，是恶性肿瘤患者出现术后复发和远处转移的重要原因，也是导致肿瘤患者死亡的重要因素。近几年CTC在肿瘤诊断、治疗和监控等方面的临床表现逐渐崭露头角，是目前最具发展潜力的肿瘤无创诊断和实时疗效监测手段，临床应用价值极其显著。与传统的影像学诊断、内窥镜检查以及病理学诊断相比，优势显著，可更加敏感地发现疾病的变化，更加科学、迅速的评价某一治疗方案的效果。而且分离富集CTC只需抽取患者少量外周血，对患者没有副作用，因此可以高频度的监测，达到实时监测疾病进展的目的。更为重要的是，CTC可作为分析患者肿瘤生物学特征的实时样本，可以发现患者的实时生物学变化，并根据结果及时调整治疗方案，实现实时的个体化治疗。

2.CTC的发现和起源

早在1889年，Paget提出了 “种子和土壤”的学说，强调癌细胞和微环境之间的关系，认为肿瘤转移的形成，是处于旺盛生长状态的肿瘤细胞作为“种子”，当遇到合适的器官、组织的基质环境，即“土壤”时，就会发生肿瘤的转移。

在1896年，澳大利亚学者Ashworth在一例转移性肿瘤患者血液中首次观察到从实体肿瘤中脱离并进入血液循环的肿瘤细胞，并率先提出了CTC的概念。不过长时间以来CTC的检测并未在肿瘤病人的防治中发挥应有的作用，主要原因就是检测技术未取得突破性进展。从上世纪末以来CTC检测技术得到了不断的改进，随之带来的是CTC检测在临床的应用。FDA于2004年批准了Cellsearch系统在转移性结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌治疗中的应用，随着CTC研究的不断深入，越来越多的肿瘤患者得益于CTC的检测。

3.CTC的临床应用

已经完成及正在进行的大量研究已经显示出CTC在临床上具有很大的应用价值，目前，CTC在临床上的应用主要包括以下几个方面：

1.临床诊断和分期

研究发现在部分早期的肿瘤患者中，利用影像学还未发现病灶时已经可以在外周血中检测到CTC，因此CTC可以用于肿瘤的早期诊断，2007年ASCO就将CTC纳入了肿瘤标志物。血液系统是肿瘤转移的重要途径，是否发生远处转移是判断临床分期的标准之一。近年来，CTC检测在临床上的应用使之成为了TNM传统分期系统的有效补充，从而指导下一步的治疗。

2.预后评估

目前研究已经证实血液中检测到CTC可以作为乳腺癌、前列腺癌和结肠癌等肿瘤的独立预后因素。CTC监测数目越高，提示患者预后较差。在转移性乳腺癌患者接受系统治疗之前，每7.5ml血液中CTC计数超过5 个，提示更短的无进展生存时间和总生存时间。在转移性结肠癌患者中，每7.5ml血液中CTC计数超过3个，患者中位总存活期和无进展存活期都明显缩短。与传统的影像学方法相比，CTC计数能更早的反映患者的疾病状态及判断疾病预后，更能准确的预测患者的总体生存时间。

3.治疗疗效检测

目前肿瘤治疗的方式越来越多，如何评估患者的治疗效果显得尤为重要，研究表明患者在治疗前后CTC的数量的变化与标准的疗效评价体系有很好的对应关系。在肿瘤治疗过程中，通过动态监测CTC数目变化，能够更加准确评估肿瘤治疗的效果。

4.个体化治疗

CTC作为“液体活检”弥补了临床上获取患者肿瘤组织的不足，临床专家可以通过外周血富集分离CTC，甚至可以在体外进行CTC的培养，分析CTC的分子表观遗传学特征，进行CTC一系列的基因检测，筛选出适合患者的化疗和靶向药物，以期进一步指导个体化治疗。

CTC有助于研究人员更加清楚地理解肿瘤发展、复发、转移的分子机制以及肿瘤干细胞在EMT、肿瘤转移、耐药性方面所起的作用，对于指导抗肿瘤药物的研发也有很大的意义。所罗门兄弟医学目前研究人员在CTC研究方面已经取得了很大的进展，CTC将会成为肿瘤治疗中一项常用的检测指标来指导患者实施个体化治疗。