三问仿制药 听听专家怎么说

关于我国仿制药发展现状，小保采访了中国医药创新促进会的宋瑞霖会长和中山大学医药经济研究所的宣建伟所长，提了几个比较犀利的问题：

国内的一些“仿制药”到底差在哪？

为什么我国以前没有做一致性评价？

医保如何处理仿制药和创新药的关系？

我们听听专家怎么说。

我们先来明晰几个概念：

原研药，即指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。需要花费12-15年左右的研发时间和数亿美元，目前主要是大型创新制药企业才有能力研制。

仿制药，指与原研药在疗效、安全性， 剂量、质量、以及适应症上相同的一种仿制品（通常在原研药专利期过后才能上市）。

一致性评价，在我国，是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量和疗效一致性评价，就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。

一问“仿制药”比原研药差在哪？

宣建伟所长说:“在定义上，仿制药在疗效、副作用，质量等方面跟原研药应该是一样的。之所以有不一样的，不是因为它是仿制药而不一样，而是它根本没有达到仿制药的定义。”

宋会长也认为，之所以一部分没有达到原研药的标准，不是因为企业不做，而是因为国家以前没有要求做生物等效性等。现在问题是：谁达到谁没有达到？由于以前国家没有相应要求，就像学生都没有参加考试一样，说不了谁分数高谁分数低，所以才要做仿制药一致性评价。评价后，我们确认一致的拿出来，继续使用；不一致的，则要退出市场。需要澄清的是，不是这些企业的产品都不合格才做一致性评价，而是补做此项工作。

那么，仿制药是否能达到与原研药一样的治疗效果呢？该如何评估呢？小保整理其它资料发现，目前全球通行的做法是：要求仿制药必须首先与原研药进行质量对比和生物等效性研究，而不需要做大规模的临床试验。仿制药以原研药为对照进行生物等效性对比研究，在80～125%之内可认为两者具有生物等效性。

二问我国以前为什么没有仿制药一致性评价？

据了解，美国FDA对药物的定义只有2种，即原研药（RLD）和仿制药（ANDA）。其中，FDA对于仿制药的定义很严格，要求必须和被仿制产品的剂型、规格、给药途径一致。如不一致，则按新药申报（NDA）。而中国的药品分类定义则比较广泛，划分为5大类（此文指化学药品）。其中，对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品，亦属于新药范畴，而且在审批、临床研究等方面有不同程度的简化。这样虽然能给国内的仿制药厂家节约一笔数额不菲的费用，也促进了仿制药的发展，但是同时也相应降低了原研药的开发热情。在法规上，我们可以看出美国和中国的重要区别：FDA侧重于原研药的开发及保护，而中国则侧重于仿制药的开发及发展。

宋会长认为，我们国家是一个以仿制药为主的国家。过去我们仿的是标准，而不是产品，在很多细节方面，比如溶解度、药代动力学等方面就和原研药不一样。这是中国医药产业发展的一个过程，我们从一个无药可用的国度，走到一个有药可医的国度，是很大的进步。美国1957年就开始立药品法了，60年代有第一部药品法，我们国家到1984年才立法。所以我们国家是在大踏步的追，在往上赶。现在我们知道，仿制药一致性评价非常的重要，对老百姓的健康需求非常重要。回头来看，我们追问当时为什么那么落后，为什么不做仿制药一致性评价？这个没有道理。我们现在要做的是怎么把它们（仿制药）拉上来，质量提高上来。

有网友认为，做创新药是要有资本的，也许多年的努力会在最后关头失败。中国之所以仿制居多，还是与国家经济各方面相关的。希望我们的仿制也能有更进一步的创新，仿其外在也要仿其内在，甚至更优。还有网友说，国外原研药太贵了，能用得起的人不多，仿制药也是一种缓冲，无奈之举！

宋会长和宣所长都认为，仿制药一致性评价这项工作，对企业的现状是一个重大的调整。从长远来看，对提高整个医药产业的水平是有重要积极意义的。

三问医保如何处理仿制药和创新药的关系？

宋会长介绍说，医保承担着基金安全和可支付性的责任，他的目的不是为了省钱，而是解决临床需求，患者的利益才是医保追求的终极目标。所以，医保一方面要大力地支持创新药，在专利期间，根据基金承受能力和价格谈判情况尽可能让其纳入医保目录，让老百姓尽早用上创新药；另一方面，当仿制药出来之后，应更多关注仿制药，以平抑市场价格。创新药厂家此时已得到市场回报，有动力进行下一轮创新，形成一个创新的良性循环。所以创新药与仿制药有一个对立统一的关系。

医保作为支付方的代表，其对创新的态度是决定创新药生存环境的一个重要方面。如果市场支持这个产品，国家政策应引导释放市场的需求。当创新药有了市场需求，它就能展现出应有的价值，最终让患者得到实惠。而对于产业来说，创新药得到了良好的回报，则更愿意去创新，加入到研发创新药的队伍中来。医保政策这个环节虽然在最后，但对前期的研发创新起到了相当重要的推动作用。

网友评论

★ 其实每一个质控项下都有很多技术背景和深入研究的技术参数的，我们是画皮画虎没有画骨。

★ 这其中的区别也绝不是仿和原的事，还有良心的事。

★ 理念不同，国内做仿制，就一个字“快”，也可以说咱们是造药，而不是做药！

★ 国外原研药太贵了，能用得起的人不多啊。其实仿制药也是一种缓冲吧，无奈之举！

★ 个人感觉最大的区别还是原料药的质量、晶型、稳定性。以及制剂的处方，使用的辅料，尤其是固体制剂溶出的差异。

★ 国内的药剂学博士大多在做胶束、脂质体、微球等阳春白雪，做工业药剂的真心太少啊。其实我们制药行业亟需的是提高药物质量，保证临床安全有效地用药，即使上市很多年的药物，国外也在不断开发新的适应证和新制剂。这还是政策引导的问题，如果每年的经费不只看sci，或许会有更多人关注实际问题。

★ 成本相差十万八千里。

★ 医生愿意开治疗效果好，不良反应小的原研进口药而不愿意开出对老百姓经济能力相匹配的国产药，一是效益，二是风险，三是实在是对国产药物没有信心。

★ 土鸡和养殖鸡究竟差在哪?人家十几年几十年才搞出来的东西，怎么可能让我们这些急功近利之徒一两年就弄出来的。研究的时间太短了！

★ 记得老板总说：我们做仿制药是要让国人吃上和进口药同样疗效的便宜药。可毕竟是仿制，某些还是达不到原研药的层次。十几年的原研和2,3年的仿制还是有差异的。所以现在推崇做创新药，可这是要有资本的，也许多年的努力会在最后关头失败也是有可能的。中国之所以仿制居多，还是与国家经济各方面相关的。希望我们的仿制也能有更进一步的创新，仿其外在也要仿其内在，甚至更优。

★ 如果我们的审评部门也像美国FDA一样，我想我们什么都能做的到！不要什么都是企业的问题。

★ 差的没那么离谱，我们实验室做了一个六类，杂质比国外的小呢。现已上市销售，价格比进口便宜。

★ 我们仿制药就是找人家已经在做临床的药的专利，先按照专利条件看能不能做出来，不行的话再调整工艺。基本上跟人家的不一样，比如说某个药的处方，人家专利上说药物含量13%的时候都稳定，可我们做到7就不行了，不知道原因在哪里，肯定是人家有技术保密了。