全身性抗肿瘤免疫:改变肿瘤免疫治疗的看法

2017
03/13

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瑞慈连锁诊所
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来自斯坦福大学等高校以及研究所的研究人员发现,在免疫系统的抗肿瘤免疫中,不仅仅是局部的免疫产生了作用,全身性的免疫在抗肿瘤中有着极其重要的作用。

2017年1月19日,一篇名为“Systemic Immunity Is Required for Effective Cancer Immunotherapy”的文章在线发表在了国际学术期刊

cell上;在这篇文章中,来自斯坦福大学等高校以及研究所的研究人员发现,在免疫系统的抗肿瘤免疫中,不仅仅是局部的免疫产生了作用,全身性的免疫在抗肿瘤中有着极其重要的作用。

目前,对于肿瘤的免疫疗法,大多数研究集中在肿瘤以及肿瘤微环境中,但是这篇文章给出了与主流观点不太一样的看法,文章的作者们认为全身性的免疫也有着非常重要的地位;由于质谱流式等技术的应用,通过一次实验来验证多个细胞的行为成为了可能,并且对于特定的免疫疗法,独立的细胞簇的机制是知道的,为了探究全身性免疫系统的机制,研究人员展开了一系列的研究。

本文中有两个很大的亮点是一种叫做MMTV-PyMT乳腺癌模型鼠的建立以及一种叫做Statistical Scaffold的方法的使用,这种方法与质谱流式相结合,通过较少次数的实验即可测出很多细胞的产物表达水平并使细胞间的关系可视化,不可谓不是突显了“金钱的力量”。

研究人把肿瘤大小为25立方毫米时作为day 0;通过研究,发现在day 8时,肿瘤微环境里的免疫细胞已经停止了增殖,研究人员推测,此时肿瘤的排斥反应一定是由其他区域的免疫细胞所引起的。

随后,研究人员研究了远离肿瘤微环境的次级淋巴器官、外周血以及初级淋巴器官中免疫细胞的含量,发现在肿瘤微环境中的免疫细胞停止增殖时,上述三个地方的免疫细胞依然保持增殖,以此,研究人员证明了全身性免疫的存在。

之后,研究人员利用一种能使小鼠只能进行局部免疫反应的药物,通过对照实验,发现了拥有全身性免疫的小鼠的抗肿瘤免疫效果更好,证明了全身性免疫的重要性。

随后,研究人员又证明了在免疫过程中,CD4 T细胞能够起到协调的作用,是最重要的免疫细胞而不是人们一直研究的重点CD8 T细胞;而在文章的最后,研究人员又提出通过与抗PD-L1药物一同使用会使抗肿瘤免疫的效果更佳,并对此提出了展望。

这篇文章可谓是具有颠覆性,作者们提出了很多与主流意见相反的看法,并为许多后续的研究打下了基础,此外质谱流式等技术也让人感受到了高端的科技对研究的推动,这篇文章值得读者们细细的品味。

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关键词:
免疫治疗,全身性,肿瘤,细胞,研究,流式

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