老药新用 罕见病用药的新捷径

2017
03/07

+
分享
评论
火石创造
A-
A+
新药研发总是需要很大的代价和成本,尤其是罕见病领域的新药开发。本文作者就给我们提供了一种新的创新思路,那就是老药新用。

一直以来,新药研发总是让人觉得创新需要很大的代价和成本,尤其是罕见病领域的新药开发。本文作者就给我们提供了一种新的创新思路,并详细介绍了这种方法的优势,那就是老药新用。其实老药新用并不算是一个全新的观念,老树开新花,是一种传统的智慧,却成为了一种新颖的创新模式。

创新是现代医学中毫无疑问的一个热门词汇。为了给患者提供最好的护理和治疗,我们能够对新的想法持开放的态度并鼓励科学进步将是至关重要的。

寻找能够成功地将新想法转化到日常实践中的方法,对于改善医疗健康状况来说是至关重要的。然而,我们所关注的创新往往是新技术、新科学方法或新药物。这对于疗法的改进和在患者中的应用来说当然是很重要的,但是他们都并不是创新仅有的形式,可能也不是目前资金缺乏的医疗健康系统中最需要的创新形式。

图片来源:Costello Medical Consultancy and Findacure

创新也同样重在关注创新思想,即找到提供服务的新方式或改进当前利用资源的方法。老药新用就是这种创新形式的一个极好的例子:使用科学方法来确定现有药物的新用途。

这类研究显然不如新疗法或者像基因编辑这类先进疗法的发展那么具有诱惑力,因为它并不会产生令人兴奋的新分子或基因结构。继而人们更倾向于认为老药新用的疗法永远不会是真正新颖的或变革性的,它只是提供了一个附加的改进。

没有什么比这样的看法更加离谱的了。一种单克隆抗体的新用就是一个很好的例子。它已经从癌症被新用到了多发性硬化症上,可以有效地增强免疫系统的功能,以保护机体免受疾病产生的退化作用的影响。这是从老药新用研究中派生出来的一种新的治疗机制,显然是一种伟大的创新形式。

图片来源:Costello Medical Consultancy and Findacure

罕见疾病的挑战

老药新用给遗传性罕见病带来了真正的希望。目前已知的罕见疾病有7,000多种,并且随着基因组学的迅速发展,其数量还将不断扩大。不幸的是,目前只有大约400种罕见病拥有被批准的疗法,这使全世界数百万人几乎没有希望从临床上获得帮助。

然而,我们对这些未解决疾病的潜在机制的理解也正在随着基因组学的兴起而增强。正是在这些条件下,老药新用具有最大的潜力。

首先,通过简单地将药物与受损的生物化学通路相匹配,把一个对疾病具有潜在意义的新疗法应用到一个先前并未解决的疾病上。其次,药物的新用提供了一个相对快速地把这种治疗方法提供给患者的机会,并且还可能是很廉价的。

图片来源:Costello Medical Consultancy and Findacure

老药新用如何实现?

老药新用在两个阶段可以实现:确定候选药物和检测疗效。

对老药新用机会的确定是一个新兴的创新领域,它可以跨越简单的临床偶然性、先进的样本采集方法和基因表达模式的分析。

通常,偶然性一直是老药新用的主要驱动力。麻风病的治疗是一个典型的例子。由于没有可行的治疗方法,临床医生仅仅只能解决这种毁灭性疾病的表观症状,患者因此经常因为遭受严重的不适和疼痛而无法入睡。

以色列医生 Jacob Sheskin也遇到这种情况,迫于无奈,他给病人开了一种最初被用作镇静剂的药物,这种药物最初是用来开给那些患有可能给孩子带来灾难性后果的疾病的孕妇的。然后,治疗不仅解决了患者的睡眠问题,还对患者的其他症状产生了快速的作用。这种药物现在已经成为麻风病的有效治疗手段,并且其副作用很容易控制。

这种充满偶然性的老药新用案例简直是一个很好的故事,但却并没有为寻找广泛的治疗途径提供好的思路。更多临床主导的创新是基于个人对疾病进展或药物靶标和副作用的了解。这种专家驱动的药物新用已经成为多年来的常规方式。

然而,最近事情开始出现了转变。首先,药物筛选已变得越来越普遍,成为了鉴定化合物在目标疾病中潜在疗效的简单途径。

在老药新用的研究工作中,关于疾病和药物机制的先验知识还可以帮助构建“智能的”筛选方式,因为这可以帮我们找到可能会特异性作用于相关通路的一小部分药物。

除了筛选技术以外,数字时代中丰富的可用数据催生了许多新的数据分析技术,有助于推动更系统化的方法来实现药物的新用。文本挖掘方法使得生物信息学家们可以从已发表的科学文献中寻找药物和疾病之间的联系。

在最简单的形式中,文本挖掘可以在数十万科学文章中识别同一句中共同出现的药物和疾病术语。这使得我们对发表的论文获得了比仅仅依靠研究者能获得的更全面的回顾。

此外,自然语言处理和机器学习的新进展使得计算机算法能够突破句子结构的限制并推断药物和没有明确提及的疾病之间的联系。虽然这样的推论仍然需要人类专家的广泛评估,但是它们已经提供了一个真正发掘老药新用机会的入口。

图片来源:Findacure

将转录组学应用于老药新用

另一项令人兴奋的创新发生在转录组学领域——本质上来说是对所有在人体细胞中有活性的基因的研究,这些基因及其活性决定了细胞的功能。

在遗传疾病中,某些特定基因的表达导致的结果使得其与未受影响的个体间的表现非常不同。这在特定细胞中为特定疾病产生了特定的“转录信号”。药物也可以改变体内基因的表达,因此它们也可以具有“转录组学特征”。

一种实现老药新用的新方法是试图鉴定那些存在着与疾病信号相反的转录组信号的药物。理论上,这使得药物可以抵消疾病信号,使受影响的细胞中的基因表达恢复正常,并消除疾病症状。

这种方法非常新颖,但有前景非常好。剑桥生物技术公司Healx的团队最近就使用了这些方法来鉴定一种具有潜在新作用的候选药物在罕见病CDKL5的潜在用途。

构想的验证

在确定了一种药物具有老药新用的机会之后,第二个主要部分的研究就是证明这个构想。这个阶段需要完成严格的临床前和临床试验,以检测候选药物在患者群体中的效果。虽然这遵循在任何药物开发过程中使用的基本规则,但是老药新用确实提供了几个关键优点。

首先,老药新用中使用的化合物的详细信息往往是已知的。它在人体内的吸收情况、在批准适应症范围内的疗效、在不同人群中的副作用以及耐受性,甚至其在一系列继发性病症中的作用都可能是已知并记录在案的。

这种先验知识是老药新用的最大优势。它不仅有助于加速对某种疾病的老药新用机会的验证,还可以降低早期临床试验对测试人类对药物的吸收度和耐受性的需要。

在临床路径中去除这些步骤有助于减少药物到达临床以及花费在临床开发上的时间。这具有降低开发成本的潜力,这一点被认为可以降低其市场价格。

图片来源:Findacure

老药新用的成功率

老药新用的最终考虑的关键问题是成功率。由于从项目开始的时候就已经存在的关于候选药物在人体中表现的高水平知识,老药新用的项目往往比新药更可能进入临床。

新药申请的成功率通常以个位数的百分比计算,但老药新用项目在约30%的案例中都获得了成功。

事实上,美国的慈善机构Cures Within Reach对其1998-2009年资助的200个研究项目进行了调查,他们发现,虽然190个新项目中没有一个涉及到患者的生存问题,但是在10个老药新用项目中有4个已经使患者受益。随后,他们把所有的注意力和资金都转移到了老药新用中。

老药新用的未来

由于在确定老药新用机会方面的新创新,较低的进入成本和成功的可能性的增加,使得这个领域成为了药物开发领域中不仅仅只像制药企业开放的部分。生物技术公司、学者和临床医生都能够发挥重要作用,来提供新想法并将这些新想法往市场推进。

更令人兴奋的是,患者群体,尤其是那些常常关注于罕见病,被设立用来为某些特定患者谋利益的慈善机构,都正在推动这样的老药新用研究。这些团体可以为老药新用机会的确认提供资金,也可以提供此类项目所需的样本和专业知识,或帮助计划和招募临床试验。

虽然老药新用研究正变得越来越普遍,但它仍然在为获得应得的认可或资助而努力。正是由于这个原因,Findacure、Healx和Cures Within Reach这些机构已经联合起来发起了“罕见病老药新用的公开呼吁(Rare Repurposing Open Call)”。

这个为期三个月的项目提供了一次很好的机会,将罕见病群体聚集起来,分享他们那些老药新用的想法,这些想法可能仍然在努力寻找资金和支持,并且需要进行充分的验证,然后应用到需要的患者身上。

我们都相信,老药新用为罕见疾病患者提供了真正的潜在可能,他们中的许多人甚至连治疗的希望都没有。

本文由火石创造编译自News-medical.net

文章来源:

http://www.news-medical.net/health/Teaching-old-drugs-new-tricks-e28093-drug-repurposing-for-rare-diseases.aspx

不感兴趣

看过了

取消

本文由“健康号”用户上传、授权发布,以上内容(含文字、图片、视频)不代表健康界立场。“健康号”系信息发布平台,仅提供信息存储服务,如有转载、侵权等任何问题,请联系健康界(jkh@hmkx.cn)处理。
关键词:
罕见病,捷径,用药,药物,疾病,患者,方法

人点赞

收藏

人收藏

打赏

打赏

不感兴趣

看过了

取消

我有话说

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
评论

为你推荐

推荐课程


社群

  • 医生交流群 加入
  • 医院运营群 加入
  • 医技交流群 加入
  • 护士交流群 加入
  • 大健康行业交流群 加入

精彩视频

您的申请提交成功

确定 取消
剩余5
×

打赏金额

认可我就打赏我~

1元 5元 10元 20元 50元 其它

打赏

打赏作者

认可我就打赏我~

×

扫描二维码

立即打赏给Ta吧!

温馨提示:仅支持微信支付!