新型疗法或可改变急性髓性白血病治疗

对于急性髓性白血病（AML）老年患者，美国科学家又发现了新的治疗方法……

2016年美国血液学会（ASH）年会上一项I期剂量扩展研究发现，BCL-2抑制剂venetoclax (Venclexta) 和低剂量阿糖胞苷（Depocyt）联用治疗未曾接受过治疗的急性髓性白血病（AML）老年患者，具有可接受的药代动力学参数，且安全性较好。

研究结果表明，患者总体有效率为75%，患者12个月的总体生存率预计为74.7%。研究中的大多数患者都不适合进行含蒽环类药物的高强度化疗方案，接受上述联合疗法后疾病都有所缓解。研究数据结果公布时，尚未获得患者的中位总生存期。

研究人员进一步开展了临床试验，研究这项早期却很有希望的治疗方案，包括用于 FLT3基因突变AML新诊患者的midostaurin (PKC412)在内，这些新方案有可能成为AML患者的新增治疗选择。2016年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予midostaurin优先审查资格，用于治疗 FLT3基因突变AML患者。

而且，2016年1月venetoclax已获得FDA突破性疗法认定资格，和去甲基化药物联用，治疗未曾接受过治疗且不适合标准高剂量诱导化疗的AML患者。

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂——Pracinostat也获得了FDA突破性疗法认定资格，和azacitidine（Vidaza）联用治疗年龄在75岁以上或不适合高强度化疗的AML新诊患者。

纪念斯隆凯特琳癌症中心白血病专科的血液肿瘤学家Martin S. Tallman博士说，“我希望人们意识到，现在正是令人激动的时刻，因为我们目前拥有许多很有希望的新药，而且它们很快将用于AML患者的临床治疗。最后，我们也会在AML治疗领域取得巨大进展。”

2016年 OncLive®血液系统恶性肿瘤国家科学峰会上，Tallman介绍了AML治疗进展。他在接受OncLive采访时更加详细地讨论了一些新疗法以及移植手术的未来作用。

OncLive：您能概述一下您在这次峰会上发表的报告吗？

Tallman：本次峰会上的报告与2017年AML治疗最新进展有关。这些最先进的技术以多个原理为依据。第一，AML确定是由细胞遗传和分子或基因组异常导致的。第二，为了患者考虑，医生也可对其进行强化诱导化疗。第三，巩固性化疗的强度不用很大。第四，同种异体移植的好处只会增加，而且还会有越来越多的患者受益于移植手术。

第五，越来越多的人们意识到强化化疗后和同种异体移植前微小残留病变研究的重要性。最后，或许也是最令人激动的就是新药开发，而且目前开发出的新药对于治疗AML都很有希望。

随着越来越多的新药被开发出来，AML治疗也会继续向前进展，那么移植手术在AML治疗中将发挥什么作用呢？

现在越来越多的AML患者都能够进行移植手术。首先，我们现在能够更加安全地为老年患者进行移植手术。而且由于脐带、单倍体移植以及脐带和单倍体移植联合等越来越多资源的出现，适合进行移植手术的AML患者也越来越多。

目前医学界出现了一个非常重要的观点即，移植手术前具有微小残留病变的AML患者进行移植手术后其治疗结局欠佳。现在，医生也正试图在患者接受移植手术前清除其携带的所有微小残留病变。

那么您不建议具有哪些特征的AML患者进行移植手术呢？

疾病风险不高、核心结合因子AML或急性早幼粒细胞白血病（APL）患者无需进行移植手术就能够获得相当好的治疗结局。因此，这类患者不会从移植手术中受益。

未来即将推出的新药有哪些？

其中一种BCL-2抑制剂新药——venetoclax已获得FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，不过其治疗骨髓性白血病患者也一直很成功，特别是与地西他滨或azacitidine等去甲基化药物联用时对患者的疗效非常好。目前有多项研究对venetoclax与地西他滨或azacitidine联用治疗AML患者的疗效进行了研究，而且发现这种联合疗法对AML患者非常有效。

在2016年ASH年会上，一项会议摘要表示，将venetoclax与低剂量阿糖胞苷联合可用于治疗AML。目前我们以及很少使用阿糖胞苷方案，不过将它与venetoclax联用对于治疗AML似乎很有希望。Venetoclax也是目前最令人激动的AML治疗新药之一！

还有另外一种药物eltrombopag，该药更多的是用作支持性治疗药而不是治疗性药物。它是一种血小板生成素受体激动剂，用于AML患者强化化疗后促进血小板生成。此次年会上有多项会议摘要都表明，AML患者进行诱导化疗或巩固性化疗服用eltrombopag后，血小板计数明显增加，这样患者就无需进行血小板输注，并且患者出血也有可能减少。

未来五到十年，您认为AML治疗领域会发生哪些变化呢？

我真的觉得，现在就是AML治疗领域最激动人心的时刻。这样说也真的很有道理的。我们拥有的新药越来越多，这些药物的作用机制都很独特，它们本身疗效就很好，现在它们又彼此相互联合用于AML患者的化疗。未来人们可能会将新药与诱导化疗和其他新药联合治疗AML患者。AML治疗领域接下来的几十年将非常令人期待！