抗癌药AZD9291治疗肺癌疗效突出

AZD9291是高效选择性EGFR突变体抑制剂，是世界知名药企阿斯利康研制的肺癌新药。 2014年6月份阿斯利康公布研究数据表明AZD9291为针对基因突变的靶向治疗药物,具有替代现有肿瘤治疗方案的潜力。

表皮生长因子(EGFR)激酶抑制剂在携带EGFR突变的肺癌患者中耐药，主要是由于EGFRT790M的变异所致。之前的研究模型发现，EGFR抑制剂AZD9291对于EGFR激酶抑制剂敏感性和T790M耐药的突变都是有效的。

近日发表在新英格兰医学杂志NEJM上的文章报道了AZD9291在肺癌研究中的最新成果。研究给晚期病人每天给药AZD9291一次（剂量20-240 mg），这些病人的放射学资料表明之前用EGFR抑制剂治疗之后病情恶化了。这个研究设定了剂量逐渐增加和剂量扩张两个队列。在扩张队列中，研究前的活检样本被采集来进行了EGFR T790M状态的测定。本研究对AZD9291治疗的安全性、药代动力学情况和有效性进行了研究。

研究总共纳入243个患者，在纳入剂量递增组的队列31位患者汇总，剂量增加时并没有发生剂量限制的毒性反应。另外的222位患者进行了剂量扩增的治疗。在治疗中，出现的最常见的全因事件包括腹泻、脸红、恶心和胃口下降。

总体的主观癌症响应率是51%（95%CI，45-58）。在127位被证实有EGFR T790M突变的患者中，响应率则是61% （95%CI，12-34）。而相反，在61位没有EGFR T790M突变的患者中，响应率为21%（95%CI，12-34）。EGFR T790M-阳性患者的中位无进展生存率是9.6个月（95%CI，8.3-未达到），而阴性患者的中位无进展生存率是2.8个月（95%CI，8.3-未达到）。

在EGFR激酶抑制剂治疗期间，AZD9291对存在EGFR T790M突变并恶化的肺癌患者存在很高的活性。