奥希替尼：肺癌治疗医药发展史上的里程碑

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明，长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系。城市居民肺癌的发病率比农村高，这可能与城市大气污染和烟尘中含有致癌物质有关。据统计，我国肺癌发病率每年增长26.9%，肺癌已成为我国首位恶性肿瘤死亡原因，预计到2025年，我国肺癌病人将达到100万，成为世界第一肺癌大国。在大家的传统观念里，肺癌意味着痛苦和难愈，手术难度大风险高，用药病程长要价贵，让很多人望而却步。

近年来，随着分子生物学研究的不断深入，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）分子靶向治疗方面取得了突破性进展，新药的发展就是和疾病斗智斗勇的过程，肿瘤细胞为了躲避治疗药物而产生突变，我们也不能坐以待毙。

晚期肺癌治疗发展到今天的第三代标靶药 （第一代的易瑞沙（Iressa）及特罗凯（Tarceva），到第二代的阿法替尼（Afatinib）），为肺癌病人的治疗以及生活都带来希望。

这些药物的疗效一般很短暂，9-11个月便会产生耐药，之所以出现这种情况是因为癌细胞能够通过突变和改变生长方式来逃避EGFR或ALK抑制剂的治疗活性。AZD9291，是针对T790M基因突变的第三代TKI类靶向药物，主要用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

T790M基因突变最常见于正在服用易瑞沙或特罗凯的病人，病人如果在服用易瑞沙或特罗凯其间发现T790M基因突变，肿瘤便会不受控制，AZD9291便可以解决这个问题，为病人提供新的治疗方案。

欧美达健康管理调查发现，在已经进行的临床研究中，AZD9291的表现十分令人欣喜。在稍早进行的一项临床研究中，199例晚期非小细胞肺腺癌患者服用了AZD9291，结果发现，51%的患者的肺部肿块有缩小，而对于其中89例易瑞沙、特罗凯耐药的患者，则有64%对AZD9291产生了疗效反应，而且研究中并没有出现与AZD9291相关的严重毒副反应。而在最新的一项临床研究中，有239名晚期非小细胞肺癌患者接受了AZD9291的治疗，他们的肿瘤控制率达到了84%，其中127名确认存在EFGR-T790M突变的患者更是达到了95%的肿瘤控制率，且患者的生存获益也十分显著。

据2015年ASCO发表的最新研究成果发现，纳入的EGFR突变晚期NSCLC患者中，51%肿瘤缩小。T790M突变患者中，64%的患者对AZD9291有反应，未发现与剂量相关的毒副反应，最常见的不良反应有：腹泻(30%)、红疹(24%)、恶心(17%)。当前临床所用的EGFR TKI药物可同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤中的正常EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而ZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR，比其他 EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。统计数据截至时，几乎所有患者对治疗仍有反应，81%患者仍存活至第9个月时仍未进展，最长缓解时间为13.8个月。显示在晚期初治EGFR敏感突变人群中，AZD9291显示良好的疗效和可管理的耐受性。

目前AZD9291在美国已上市，在中国已展开了一系列临床试验，欧美达健康管理和广大患者一样，迫切期待它能尽快上市，晚期肺癌治疗发展到今天的第三代标靶药，为病人在治疗以及生活都带来不少改善，未来更多新药的开发以及临床的研究，定必为肺癌的治疗带来更多突破性的发展。为晚期非小细胞肺癌患者带来希望。