5个趋势：金域检验将为肿瘤临床提供什么？

摘要：7月15日，由火石创造发起的“走进金域：揭秘分子诊断领域的风起云涌”沙龙在广州顺利举办。金域临床基因组检测中心实体肿瘤项目负责人——毛琳琳博士在本次沙龙上，分享了她关于肿瘤临床分子检测的一些个人思考。

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今天我想和大家分享的，就是我在肿瘤分子检测临床应用上的一点思考。

日常工作中，我们经常会考虑一个问题，就是我们要为肿瘤临床提供什么样的分子检测？

针对这个问题，我首先谈谈自己对肿瘤分子检测的理解，然后我会以非小细胞肺癌的EGFR检测为例，介绍金域在这方面所做的工作。

一、 我对肿瘤分子检测的理解

临床肿瘤分子检测，实际上就是基于DNA、RNA层面或蛋白层面，对不同的肿瘤分子标志物进行检测，检测结果可用于肿瘤风险分级、肿瘤筛查、早诊、辅助诊断、预后评估、靶向治疗药物指导和肿瘤的动态检测。

一个好的临床肿瘤分子标志物检测，要具备三个级别的参数：

首先是检测的有效性。包括了样本的检测有效性、结果的准确性、重复性，以及在不同的条件的检测评估。

第二是临床的有效性。基于检测结果，我们要将肿瘤患者进行分类，体现出不同的临床转归。

第三是临床的有用性。要有更高级别的证据表明，分子检测结果确实可影响临床的决策。比如大规模、前瞻性的临床试验。

二、 金域在EGFR检测上做了什么？

大家知道，EGFR是一个非常有用的肿瘤分子标志物，它可以用于指导晚期非小细胞肺癌患者的靶向治疗。在EGFR检测层面我们关注这些问题：

1 检测什么基因？

从2004年到现在针对EGFR的靶向药物， FDA已经批准了多种。它们都是针对EGFR突变的、晚期转移性的非小细胞肺癌，而且多是一线治疗药物。因此是检测EGFR基因突变。

2 检测什么突变？

指南中明确了哪些突变是与EGFR TKIs疗效相关的，哪些是敏感的，哪些是原发或继发耐药的。这些突变所在的外显子从18到21，是这个基因的胞内结构域的一个区段。

3 什么时候检测？

国际上几大指南都有相应的推荐，像SSN指南、美国的临床肿瘤学会—ASCO、欧洲临床肿瘤学会—ESMO。

4 用哪种方法检测？

所有的指南都没有单独指定，而是比较宽松，可以基于PCR的各种方法。

5 如何进行结果解读？

如果突变检测是阴性，未检测到敏感突变，医生就不会用TKI对这部分人进行治疗。另外，我们还会对临床提供后续检测的建议：对非小细胞肺癌相关的其他治疗靶点和潜在靶点进行检测。

如果EGFR突变检测是阳性，临床上就可以用相应的靶向药物来进行治疗。同时，我们给临床相应的耐药监测建议。

6 能不能用血液代替肿瘤组织来进行EGFR突变检测？

① 目前，关于ctDNA的生物学特性有几点认识：

• 它来自于肿瘤细胞

•  它携带有肿瘤特征性变异

•  它的半衰期很短，仅仅十几分钟到几个小时

•  它在多种不同的早期或晚期肿瘤患者体内都能被检测到

•  它是片段的，而且比正常细胞释放的游离DNA片段长度更短一些

•  它的含量与肿瘤类型负相关，ctDNA在总体的血浆游离DNA当中的占比很低

② “血和组织的一致率”的相关研究进展：

2015年全球第一个ctDNA伴随诊断获得了欧盟的认可，这是基于14年吉非替尼在美国做的一个Ⅳ期的临床实验，这个实验肯定了对于难以获得肿瘤组织的晚期肺小细胞肺癌患者，通过检测血液中EGFR的突变，可使患者从EGFR—TKI治疗中获益。它用的检测方法是ARMS，敏感性是65.7%。

2016年罗氏的cobas EGFR Mutation Test v2试剂盒获得FDA的批准，作为特罗凯（Tarceva）的伴随诊断。这也是第一个基于血浆ctDNAde 伴随诊断获FDA批准。

2015年底我国的一个专家共识也指出，肿瘤标本不可评估的时候，评估血液可使病人从中受益。

③ EGFR方法的相关研究：

吴一龙教授是中国肺癌精准医疗的第一人，他在2011年发表过一篇文章，提示肿瘤组织当中EGFR突变丰度越高，就预示着TKIs疗效越好，而且这部分病人预后也是越好的。

王洁教授在2016年做了一些跟进，她的研究提示进展性肺腺癌血液当中EGFR突变丰度，也可以预测TKIs疗效，而且预后呈正相关。

三、金域在临床分子检测领域的发展方向

▶ 为临床提供有用性的分子检测

▶ 为临床提供多层次的服务

▶ 使用灵敏性更高的分子检测方法

▶ 从定性到定量

▶ 从单分子分型向多分子分型、多技术平台

友情提示：嘉宾观点不代表“火石创造”立场

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