LNP让RNA干扰药物对乙肝一击毙命

摘要：乙肝因其传染性和不可治愈性让患者苦恼不已。近日，来自杨梅生物制药公司的Michael Sofia表示，根据其公司正在进行的数种临床前药物联合用药的研究数据，我们有理由相信，慢性乙肝的治愈将不再遥不可及。

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公司名称：Arbutus Biopharma Corporation

公司属地：加拿大

所属行业：生物制药

公司网址：http://arbutusbio.com/

公司CEO：Mark J. Murray

核心技术：脂质纳米粒（LNP）传输技术平台

成立于加拿大的杨梅生物制药公司Arbutus Biopharma Corporation是业界领先的提供乙肝病毒治疗解决方案的公司，一直致力于乙肝治疗药物的发现、开发和商业化。财务情况在2016年第一季度，杨梅生物制药公司的营收为60万美元，净亏损为1590万美元。截至2016年3月31日，杨梅生物制药公司拥有现金及现金等价物1亿4480万美元美元，拥有价值3790万的短期及长期投资。

领导人故事

公司的首席执行官是Mark J. Murray博士。Mark J. Murray在俄勒冈大学健康科学学院获得生物化学博士学位，并在麻省理工学院进行了为期三年的博士后研究课题。Mark J. Murray在过去7年作为杨梅生物制药公司的首席执行官和董事长，巩固了该公司在RNA干扰技术行业的地位。杨梅生物制药公司在Mark J. Murray的领导下，完成了公司名称的更改和对OnCore BioPharma生物制药公司的收购。

这次收购因其带来的关键管理人员而显得意义重大，其中最引人注目的是抗丙型肝炎病毒的重要药物Solvaldi的发明人Michael J. Sophia博士和AnorMED生物公司的前执行官Michael J. Abrams。

合作情况

杨梅生物制药公司与多家研究机构进行广泛的合作，其中就包括乙肝基金会的合作研究同盟机构——巴鲁克布隆伯格研究所（the Baruch S. Blumberg Institute），该研究所由1976年乙肝病毒研究诺贝尔奖获得者布隆伯格博士创办。

在2015年，双方签订了为期三年的研究知情同意，巴鲁克布隆伯格研究所将其几项重大的发明授权给了杨梅生物制药公司进行更深入的研究，共同开发新型治愈乙肝的方法路径。盈利模式杨梅生物制药公司已将其专利脂质纳米粒（LNP）传输技术授权其他制药公司并从中盈利。例如，Spectrum制药公司基于脂质纳米粒（LNP）传输技术研发出针对罕见白血病起作用的Marqibo®。Marqibo®经美国FDA批准上市后，杨梅生物制药公司就Marqibo®的商业销售向Spectrum制药公司收取技术授权费。

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杨梅生物制药公司基于独有的脂质纳米粒（LNP）传输技术平台，研究开发多种乙肝病毒RNA干扰药物以求治愈乙型病毒性肝炎。目前，杨梅生物制药公司的业务主要分为抗乙肝病毒药物产品组，非抗乙肝病毒药物产品组及与其他机构合作项目。该公司的抗乙肝病毒药物作用于乙肝病毒生命复制周期的多个靶点，主要包括抑制乙肝病毒基因复制过程、抑制乙肝病毒组装形成和清除乙肝病毒基因复制的指令cccDNA 。在此基础上，杨梅生物制药公司将自身研发的抗乙肝病毒产品进行多种组合联合用药并加以研究评估，以此确定潜在治疗乙肝的最佳联合用药方案。目前杨梅生物制药公司所研发的多种抗乙肝病毒药物，只有两种药物进入临床试验阶段，分别为进入临床Ⅱ期阶段的ARB-1467和进入临床Ⅰ 期的ARB-1598，其余的药物还在实验室研究开发阶段。

在杨梅生物制药公司的非抗乙肝病毒产品组中，最为引人注目的则是在2014年西非埃博拉疫情爆发时，其抗埃博拉病毒药物TKM-Ebola和TKM-Ebola-Guinea获得了来自美国国防部的价值1.4亿美元的合同。核心技术杨梅生物制药公司独有的脂质纳米粒（LNP）传输技术在RNA干扰技术领域形成技术竞争优势。大部分的疾病的发生发展背后是特定蛋白质的缺失或过多表达。RNA干扰疗法能使与疾病发生的相关蛋白质减少表达，从而减轻病情或治愈疾病。RNA干扰技术是药物研发领域最重要的创新之一。发现RNA干扰原理的科学家在2006年获得诺贝尔奖。

为了使RNA干扰药物有效发挥作用，他们必须作用于人体内相应的靶细胞。在人体血液里循环流动的RNA干扰药物如何才能到达靶器官并进入靶细胞发挥作用呢？杨梅生物制药公司开发的脂质纳米粒（LNP）传输技术有效地解决这一问题。杨梅生物制药公司的脂质纳米粒（LNP）传输技术是RNA干扰技术研发领域公认的金标准技术。脂质纳米粒（LNP）传输技术是指将RNA干扰药物闭合包裹在脂质微粒小球内。

这些携带了药物的脂质微粒小球能保证药物小分子不被肾脏过滤清除，在血液循环的过程中，逐渐地被靶细胞所摄取。脂质纳米粒就如给靶细胞运输药物的小船。脂质纳米粒被靶细胞摄取后，其包裹的RNA干扰药物分子可以释放于细胞内从而发挥作用。

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1. 慢乙肝抗病毒治疗进展

控制慢性肝炎病毒感染，预防严重肝病（例如肝硬化和肝细胞癌）是过去几十年来的主要目标。目前的抗病毒治疗方案有效的控制了慢性HBV感染，但是还不能彻底根除病毒。慢乙肝抗病毒治疗药物进展：

慢乙肝防治指南更新：

2. 杨梅生物制药公司能否继续领先

杨梅生物制药公司能否继续保持其在RNA干扰技术领域的领导地位，很大程度上是取决其抗乙肝病毒药物ARB-1467能否顺利地通过临床Ⅱ期试验。杨梅生物制药公司似乎有些落后了。Alnylam制药公司的Patisiran 正在进行临床Ⅲ期试验。Alnylam制药公司的Patisiran 极其有可能成为第一个上市的RNA 干扰药物。幸好，杨梅生物制药公司拥有其独有的看家本领—脂质纳米粒（LNP）传输技术。基于脂质纳米粒（LNP）传输技术Spectrum制药公司的Marqibo®已经在美国FDA批准上市，表明脂质纳米粒（LNP）传输技术有效性是业界认可的，而且脂质纳米粒（LNP）传输技术能适用多种不同的疗法。

因此，在杨梅生物制药公司的抗乙肝病毒药物ARB-1467上市之前，杨梅生物制药公司凭借脂质纳米粒（LNP）传输技术的技术授权也能形成不菲的收入。

采编：张誉宁；排版：谢鸣洲；审稿：周俊；火视观点：周俊

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