山东大学齐鲁医学院揭示抗病毒天然免疫调控新机制

近日，基础医学院高成江教授团队在Nature Communications杂志（中科院一区, IF= 17.694）在线发表以“The protein arginine methyltransferase PRMT9 attenuates MAVS activation through arginine methylation”为题的研究成果。山东大学基础医学院博士研究生柏雪梅为第一作者，山东大学基础医学院高成江教授、山东大学基础医学院青年教师刘冰玉为该论文的共同通讯作者，山东大学为第一作者单位和唯一通讯作者单位。

天然免疫是机体抵抗病原体入侵的第一道防线。线粒体蛋白MAVS是天然免疫抗病毒信号转导的关键节点蛋白。RNA病毒感染机体后，信号转导分子MAVS形成朊蛋白样聚集体，进而激活抗病毒免疫应答反应。适度的MAVS活化可以帮助机体抵抗外源病毒感染，但MAVS的过度活化或自发聚集可导致自身免疫紊乱。因此，MAVS的适度激活对于宿主介导抗病毒天然免疫至关重要。然而，目前抑制MAVS在静息细胞中自发聚集的分子机制仍然不清楚。

高成江教授团队通过对蛋白精氨酸甲基转移酶（PRMT）家族成员进行筛选，发现精氨酸甲基转移酶PRMT9在抗病毒免疫反应中发挥负向调控功能。在生理状态下PMRT9定位于线粒体，直接与MAVS结合并催化MAVS发生对称性二甲基化修饰，进而抑制MAVS的聚集活化。RNA病毒感染减弱了PRMT9的线粒体定位以及对MAVS的抑制作用，降低MAVS的甲基化修饰，继而促进了MAVS的聚集活化，上调I型干扰素的表达和抗病毒免疫反应。这一研究揭示了一种新的MAVS蛋白翻译后修饰形式，进一步完善了抗病毒信号通路的调控机制。

高成江教授团队长期致力于天然免疫信号转导的调控机制研究，系统探索抗病毒天然免疫信号转导以及炎症反应的调控机制，相关研究成果相继发表在Nature Immunology，Signal Transduction and Targeted Therapy，Advanced Science，Journal of Experimental Medicine，Nature Communications，Cell Death & Differentiation，PLOS Pathogens等国际权威杂志上。上述研究得到了山东大学攀登计划创新群体项目、国家自然科学基金等项目资助。

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https://www.nature.com/articles/s41467-022-32628-y