【Science子刊】比二甲双胍还厉害！一种肝脏蛋白质可有效控制血糖！

导言：2型糖尿病影响全球大约4亿人，而且这个数字还在持续上升，它会引起高血糖，从而导致心血管疾病，神经损伤和肾脏损伤。目前的治疗方法虽然有效，但患者对药物的耐受性有限，且副作用明显。

近日，墨尔本大学研究发现，肝脏自然产生的SMOC1蛋白可以降低血糖水平，与目前的一线药物二甲双胍相比，这种蛋白质似乎更加出色，因此，工程形式的SMOC1或许可以用来治疗2型糖尿病。研究人员希望，基于SMOC1的新型治疗方法能更加持久更加有效。

这是世界上首次发现：在肝脏中起作用的蛋白质有助于开发更有效的2型糖尿病药物。

该研究于9月2日发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine），题为“SMOC1 is a glucose-responsive hepatokine and therapeutic target for glycemic control”。

SMOC1是一种肝脏分泌的葡萄糖反应蛋白，研究发现这种蛋白可改善糖尿病动物模型中的血糖水平。

该研究的第一作者，墨尔本大学高级研究员Magdalene Montgomery博士表示，2型糖尿病的发病率上升意味着我们迫切需要新的疗法来控制由此产生的高血糖水平。

Montgomery博士说：“任何能有效降低血糖水平的疗法都会对患者产生巨大影响。因为降血糖的同时，还能有效降低患心血管疾病、慢性肾脏疾病、血管损伤（导致失明）、截肢和神经损伤（导致疼痛）的风险。”

研究人员设计了一种长效的SMOC1，可降低糖尿病动物模型的血糖水平。Montgomery博士说：“我们知道SMOC1的存在，但它在调节血糖方面的作用尚不清楚。我们发现SMOC1是一种在血糖水平较高时由肝脏分泌的蛋白质，这表明SMOC1可能在血糖控制中起作用。事实证明确实是这样。”

研究发现，与目前的一线药物二甲双胍相比，SMOC1在改善血糖控制方面更出色。它还降低了脂肪肝和胆固醇水平，这是2型糖尿病患者常见的健康问题。

该研究的通讯作者，墨尔本大学的Matthew Watt教授表示，下一步是人体试验，这需要制药行业的参与。他说：“根据动物研究，我们预计SMOC1将对新诊断和晚期2型糖尿病患者有效。鉴于糖尿病患者的数量，这对减轻医疗系统负担的影响可能是巨大的，包括减少就诊次数和缩短住院时间。我们还发现，SMOC1可改善人体肝细胞的葡萄糖代谢，因此我们乐观地认为SMOC1一定对人体有效。”

 Watt教授还表示，虽然他提倡健康的生活方式，但饮食和生活方式对2型糖尿病的治疗效果有限，目前的药物也存在一些问题。

Watt教授说：“有几种药物可以单独使用，也可以组合使用，用于维持患者的血糖水平。但是，无一例外，所有2型糖尿病药物疗效都有限，或存在脱靶效应，会对患者的健康产生不利影响，因此我们需要开发新的方法。”

尽管这项研究显示出了巨大的希望，但由于胰岛素缺乏，这种疗法不太可能对1型糖尿病患者有效。

研究人员表示，新疗法在已知的2型糖尿病药物中将是独一无二的。尽管该小组正在研究其他方法，但很可能需要每周注射一次。Watt教授说：“如果能够得到足够的支持，注射剂混快就可以进入人体试验。”

参考：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-09-protein-discovery-diabetes-treatment.html

【2】https://stm.sciencemag.org/content/12/559/eaaz8048