同济医学院生殖医学中心专科医院院长熊承良:TORCH感染特点及结果分析
TORCH检测现状是缺乏规范的筛查策略,IgM检测结果混乱等,针对如何进行TORCH检测,同济医学院生殖医学中心专科医院院长熊承良教授指出应该确定孕妇基础免疫状况、正确选择筛查时间、IgG和IgM同时检测、准确计算孕周等。
TORCH感染异常检出率(含风疹全阴)每年均在8%以上,对备孕妇女进行TORCH筛查可以尽早发现感染并积极治疗,进而减轻孕期的心理压力,提高胎儿的优生优育。
熊承良院长在2019北京医学会计划生育学分会学术年会暨《流产后关爱高峰论坛》上向大家介绍了有关TORCH感染的知识。TORCH包括弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯孢疹病毒1型、单纯孢疹病毒2型。
巨细胞病毒(CMV)
巨细胞病毒感染的危害和特点
巨细胞病毒(CMV)遍布世界各地,血清学调查表明,40-100%成人感染过巨细胞病毒。
感染CMV危害:通过体液进行人际传播,在活产儿中发病率为0.2%-2.2%。感染是感音神经性听觉丧失和精神发育迟滞的常见原因之一。
感染CMV特点:一经感染终身携带,潜伏在上皮细胞;胎儿在孕期任何阶段都有被感染的风险;初次感染后,妊娠期宫内垂直传播的概率为30%-40%;复发感染后这种概率仅为1%。
孕期抗体阳性可以显著降低胎儿宫内感染的风险。
巨细胞病毒感染和出生缺陷的关系
巨细胞病毒复发感染不容忽视
复发感染传胎率低,但由于感染基数大,所以其引起先天性感染的总数多;2009年美国CDC发表的关于胎儿先天性缺陷的统计分析结果显示:CMV感染导致的先天性缺陷占第一位,其中孕期复发CMV感染占主要因素。
风疹病毒(RV)
感染风疹病毒(RV)的危害和特点
感染RV危害:通过呼吸道传播,在孕期感染,可致胎儿严重并发症,出现先天性风疹综合征(CRS):白内障、心畸形、小头畸形、听力受损等。
感染RV特点:天然获得性风疹免疫具有高度保护性,天然感染之后发生再感染几率很低。风疹抗体阴性患者,可接种疫苗。
风疹病毒感染与出生缺陷的关系
孕早期感染的传播风险和出生缺陷风险均很高,孕晚期的出生缺陷风险偏低。
弓形虫(TOX)
感染弓形虫(TOX)的危害和特点
感染TOX危害:通过消化道传播,先天弓形虫感染可导致死胎、脑炎、大脑钙化、视网膜脉络膜炎、精神和运动的障碍。
新生儿感染TOX会引起:发热、皮疹、呕吐、腹泻、黄疸、肝脾肿大、贫血、心肌炎、癫痫等。
感染TOX特点:孕期明确感染弓形虫或血清学检测显示很久之前(孕期)感染过弓形体,孩子患先天性弓形体病的概率很小(免疫功能缺陷除外)。
感染弓形虫与出生缺陷的关系
孕早期感染的传播风险低,但出生缺陷风险高;
孕晚期感染的传播风险高,但出生缺陷风险低。
单纯疱疹病毒(HSV)
感染单纯疱疹病毒(HSV)的危害和特点
感染HSV危害:HSV经血——胎盘导致胎儿畸形罕见,表现为头小畸形症,肝脾肿大,胎死宫内,胎儿宫内发育迟缓。
经产道分娩感染新生儿,导致皮肤、眼睛和口腔的局部损伤、脑炎、脓毒血症等。
感染HSV特点:一经感染终身携带,潜伏在神经节。
HSV-1主要是通过呼吸道、皮肤和粘膜密切接触传播,感染腰以上部位的皮肤粘膜和器官。
HSV-2主要是通过性接触传播,主要引起生殖器疱疹。
生殖器疱疹是伴随终生的感染,大多数的复发性疱疹是由HSV-2引起。
大多数人感染HSV-2后没有检测生殖器疱疹,大部分是因为没有显著症状,但仍能间歇性的排毒,在不易察觉的情况先传染给别人。
而孕前和孕期HSV对比筛查是为了确定初次感染还是复发感染,以便提供治疗和干预的依据。
TORCH筛查的特点
TORCH筛查是在人群(孕妇)中筛选出某种疾病(病毒)的高危个体(感染者),并对后者进行诊断(胎儿感染的诊断),最终对患者(胎儿)或疾病携带者(孕妇)进行干预,以达到预防和治疗目的。
TORCH筛查不是针对胎儿感染的筛查,而是针对孕妇感染的筛查;致畸风险与检测结果的准确性、是否为原发感染以及孕周是密切相关的;TORCH筛查不能诊断出生缺陷。
国内TORCH检测的现状
1.缺乏规范的筛查策略
主要检测IgM,其次为IgG,个别实验室进行抗体亲和力的检测;
总是横向对比,缺乏纵向动态监测;
筛查时机不科学,孕后筛查占主流,不重视孕前筛查;
不注重区分原发感染还是复发感染;
重筛查,轻诊断,缺乏官方或行业认可的规范化监测流程。
2.TORCH-IgM检测结果混乱
方法学差异:间接法、捕获法;
平台差异:酶联免疫、化学发光;
原材料差异:天然抗原、重组抗原;
WHO标准物质:RV-IgG/TOX-IgG
标准:没有统一金标准。
怎样进行TORGH检测?
关于这个问题,熊教授提到要进行TORGH检测需要确定下面几个问题:
1.确定孕妇基础免疫状况;
2.正确选择筛查时间;
孕前、孕期TORGH检测项目
3.IgG和IgM同时检测;
4.动态定量监测排除干扰;
5.准确计算孕周;
6.确定感染时间。
7.建立原发复发感染指标。
IgG抗体检测的价值
孕前免疫状态评估
IgG抗体阳性说明有抗体、风险较小;
IgG抗体阴性需要注意孕期卫生或者接种疫苗。
孕中风险评估
原发感染指标
IgG抗体血清转化是原发感染的指标
IgG阳性+IgG低亲和力
IgG抗体滴度的变化
IgG抗体滴度变化(4倍上升)是近期急性感染的指标。
IgG/IgM联合检测可以提供更过的临床解释
进行IgG/IgM联合检测有助于进行正确临床评估
抗体亲和力检测
抗体亲和力是整个抗体分子与抗原表位之间结合强度,即抗体的结合部位与相应抗原决定簇之间的非共价引力与斥力之和。
初次感染产生的抗体为低亲和力抗体,随着时间的推移,体内抗体逐渐成熟为高亲和力的抗体,一般需要3-4个月时间。
亲和力检测价值
加拿大妇产科学会要求对于巨细胞病毒IgM抗体阳性的样本,需要结合IgG抗体亲和力的结果进行分析,IgM抗体阳性,同时IgG抗体低亲和力,有较高风险;
美国帕洛艾尔托医疗基金会弓形虫确实实验室,将弓形虫IgG亲和力抗体检测列为确认方法之一,用于排除假阳性及非急性感染。
TORCH定性结果的缺点
定性分析只能是点检测决定了它存在如下问题:
1. 用一个简单的颜色反应点来判定结果,容易产生假阳性或假阴性结果;
2. 人体的免疫力不同对病毒的免疫反应也不同,抗体水平也不同,感染病毒后定性的方法只给出阳性阴性的结果,而不能给出正确的数值,无法进行动态横向和纵向观察;
3. 由于检测者可能是随机采血,有可能在感染早期出现假阴性的结果;
4. 样本中存在潜在的干扰物质(如抗凝剂 溶血 样本治疗的影响)或交叉反应的情况下不能精确检测出特定分析物;
5. 不能或错误的向临床医生提供结果,使临床医生做出错误的判断。
【专家简介】
熊承良 博士生导师 同济医学院生殖医学中心专科医院院长
华中科技大学同济医学院生殖医学中心国家生育调节药物研究机构主任、湖北省人类精子库主任、湖北省生育力保存中心主任、中华医学会第八届计划生育学分会主任委员、中国医师协会生殖医学专委会副主任委员、中国妇幼保健协会ART监测与评估专业委员会副主委。中国医药教育协会生育健康专业委员会副主委、《中国计划生育杂志》副主编、《中华生殖与避孕杂志》编委、《生殖医学杂志》编委、《华中科技大学学报医学版》编委、《国际生殖健康/计划生育杂志社》常务编委、《中国计划生育和妇产科》副主编、《Asian Journal of Andrology》编委。
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