小报告丨6000亿美元“长生不老药”市场 引李嘉诚、巴菲特先后“入伙”

医学的进步使得人类对于延长寿命有了更加大胆的思考。

随着科学技术的发展及百年来人均寿命的逐渐延长，人们意识到科学手段可以成功抵抗衰老、延年益寿，抗衰老研究也成为近年来一大热门研究领域。 诱人的概念引得各路资本巨鳄纷纷入局，其中不乏巴菲特、李嘉诚等“世界级”富豪。

健康长寿一直以来都是每一代人共同的渴望，随着全球富豪们疯狂投资的抗衰老研究的不断深入，未来会有更多科学有效的生命科技不断涌现出来，或许有朝一日，“长生不老”也将不再是梦想。

糖尿病药中的“万金油”

“降血糖神药”二甲双胍在临床使用了近60年，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。

国内外主要糖尿病治疗指南均建议，除非存在禁忌症或无法耐受，所有的2型糖尿病患者一开始就应使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都包括二甲双胍。2型糖尿病占糖尿病患者人数90%以上。

虽然二甲双胍只是一盒售价一二十元的处方用药。但在一些报道中，二甲双胍逐渐演变为一款“神药”：减肥、抗肿瘤、心血管保护、调节血脂、降低血压、抗氧化、防脱发等，甚至被加诸“长寿药”“逆天”“返老还童”等溢美之词。

近十年释放的科学研究，使人们信心百倍地认为，这种一片仅几角钱的基础药或能承担更宏远的使命。尽管事实上，将二甲双胍视为减肥药、抗肿瘤药物乃至“长寿药”，还没有经过临床试验的证实。而几乎每一个有关二甲双胍与延长寿命的研究，都能引发媒体与舆论的狂欢。

早在1980年，就有科学家发现，使用双胍类药物的小鼠平均寿命延长、肿瘤发生率明显降低；2013年，核心学术期刊《细胞》上的一篇论文提出，二甲双胍延缓了线虫的衰老；同年，网络期刊《自然传播》的一篇论文提出，小鼠口服小剂量二甲双胍后，达到了“延年益寿”的效果。

公开资料显示，二甲双胍口服常释剂型属于国家医保甲类，目前市场规模较大。根据米内网数据显示，2016年，中国公立医疗机构终端二甲双胍片剂销售金额为25.95亿元，增长率为17.11%，2017年销售额为30.81亿元，销售额呈现逐年增长的趋势。

数据来源：米内网

目前，国内生产盐酸二甲双胍片的企业超过100家。百时美施贵宝和默克雪兰诺在2013年达成了在中国合作生产及推广销售格华止（盐酸二甲双胍片）0.85g和0.5g的协议。

从市场份额来看，长期以来，原研厂家百时美施贵宝仍然占据绝对优势，但由于0.85g品规的盐酸二甲双胍片未通过一致性评价，导致其市场份额持续下滑，从2013年的65.71%下滑至2017年的57.78%；而国内药企纷纷发力，重庆康刻尔制药、贵州天安药业等企业的市场份额稳步增长。

2017年中国公立医疗机构终端二甲双胍片剂TOP20品牌格局

数据来源：米内网

据米内网数据显示，目前盐酸二甲双胍片拥有批文厂家共计113家，申报一致性评价补充申请的有32个受理号，有9个批文（8家企业）通过一致性评价，其中包括石药集团、四环制药、信谊天平、京丰制药、华南药业、中联制药、天安药业、天成药业。

2015年底，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一项被称为“二甲双胍治疗人体老化”（TAME）的研究项目，二甲双胍延缓衰老的临床试验正式获批。这是FDA首次批准抗衰老药物的临床研究。

英国《每日电讯报》网站在当年12月1日报道这一消息时称，“科学家现在相信，延缓人的衰老速度并让他们健康活到110多岁、甚至120多岁是有可能的。” FDA的这次行动，是因为国际上不同的相关性研究，均展现了二甲双胍在多种动物身上的延寿功效。

经过舆论与媒体的多轮传播后，TAME项目获批的消息，在转载与评论中逐渐走样，使公众相信二甲双胍延寿已确凿。

这个“好消息”却被公众忽略了一个事实：目前研究呈现的延长寿命功效，仅仅是在长线虫、转基因小鼠、大鼠、蜘蛛、狗等动物实验中实现，具体的机制并不明朗；其在人体上的延寿功效尚未坐实。

2016年版《二甲双胍临床应用专家共识》编著者之一、北京大学人民医院内分泌科主任纪立农分析称，在不同的研究成果发布后，大众媒体有时难以识别研究证据的级别，往往看到带有“有效”字眼的消息便加大宣传效果。

他认为，仅凭已有的研究，很难判断二甲双胍是否真就有延年益寿的功效，“即使一个人吃了二甲双胍之后活到90多岁，也很难直接就归功于药物本身”。

美国老年研究联盟执行主任Stephanie Lederman在评价TAME项目时表示，许多人可能误认为他们在寻找回春之泉，长生不死的愿望是非常无聊和不负责任的。

可以明确的是，医学界对二甲双胍延长寿命的机制、能否作用于人体目前尚不明晰。但在2014年，逆转衰老的关键物质被哈佛大学遗传学教授发现，也预示着人类向“永生”又迈近了一步。

逆转衰老的“不老药”

近些年来，西方生命科学界流传着一个故事：

一个成长在悉尼北部地区的澳大利亚男孩，从小受到祖母无微不至的照顾，祖孙感情深厚。男孩长大后由于不忍眼看祖母一天天变得步履蹒跚，决心找到对抗衰老的方法。在先后进入麻省理工学院和哈佛大学后，最终成为哈佛大学遗传学教授，并一举找到了举世瞩目的逆转衰老关键物质——β-烟酰胺单核苷酸（NMN）。

故事的主人公，就是2014年时代杂志"全球最具影响力的100人"、保罗F格伦衰老生物医学中心主任大卫·辛克莱尔。

图片来自网络

在辛克莱尔发现NMN的逆转衰老作用之前，科学界曾经发现过数种具有延长寿命潜质的物质，比如白藜芦醇，二甲双胍等，但最终无一在哺乳动物实验中通过验证。

直到辛克莱尔在2014年首次在顶级学术期刊《细胞》上发表论文证实，β-烟酰胺单核苷酸可以提升人体内随年龄增加而逐渐降低的一种关键辅酶NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸），后续实验更证明其可将与人类相近的哺乳动物寿命延长30%以上，瞬间在科学界成为热点。

自辛克莱尔的突破性发现后，数百篇后续论文逐渐揭开了β-烟酰胺单核苷酸的作用机理，即通过维持NAD 的体内含量来维持细胞的自我修复能力。

华盛顿大学在《细胞·代谢》上发表的最新数据更显示，通过提升暮年动物的β-烟酰胺单核苷酸体内合成能力，可将其剩余寿命从折合人类寿命6年延长到14年，提升两倍有余。这些惊人数据的发表毫无悬念的使NMN成为了生物制药乃至保健品行业的争夺焦点。

尽管从2014年起，就有学术领域的科研人员和一些富商巨贾以实验试剂的名目天价（德国制药巨头默克的报价为每克2000美元）购买服用。但每月2万美元（合每年160万人民币）的骇人成本使得其在2018年前的几年间仅作为一小部分顶级富豪的专享品而小范围流通。

而富豪们对于瑞维拓等“续命神药“的青睐并不仅仅体现在试用上，其巨大的发展前景更吸引了其投入重金研发。

据华尔街三大投行之一美林的报告显示，"长生不老"领域的市场规模已经达到1100亿美元，到2025年，其规模更将达到6000亿美元以上，并跻身未来十年最大的投资热点之一，业内人士透露，瑞维拓已经吸引到数家知名资本巨鳄的垂青。

2018年5月，首个成熟的商品化成果Reinvigorator（瑞维拓）成功问世，使这种在实验室阶段成功将哺乳动物剩余寿命延长2倍以上的神奇辅酶的价格一举降低至每月350美元（折合人名币约2500元），成功切入一般高收入人群的消费能力区间。尽管如此，其国内每月近3000元人民币的服用成本还是将更多普通消费者拒之门外。

NMN9000+（60粒）京东售价

SOHO中国董事长潘石屹在2019年初发条微博称， “我从来不相信保健品。但一个月前，麻省理工学院一位教授给我推荐一款他们学校研究出来 “长生仙丹” 。配图正是Elysium的产品。

图片来源：潘石屹微博截图

早在2016年，香港首富李嘉诚在瑞维拓仍在研发阶段之时，就已经开始尝试其上一代产品，并在长期服用之余斥资2亿港币入股了Elysium的直接竞争对手ChromaDex，还为其在香港地区屈臣氏打开大门。

日本新兴和制药在2016年曾推出β-烟酰胺单核苷酸的概念性产品，然而受技术和成本所限，其产品仅能达到人体有效剂量的1/40，无法产生实质性效果，且消费价格每个月高达数万人民币，市场化并不顺利。

而瑞维拓的入华也并非一帆风顺。

在众多消费者的关注下，瑞维拓去年底被京东引入中国，始一上架便数次遭疯抢至断货，甚至引发了保健品厂商的恐慌。

一众厂家慌不择路的满世界求购相似原料对瑞维拓进行仿制，国内市场上也迅速冒出了一批打着瑞维拓、NMN和NAD 旗号的山寨仿制品。某些厂家甚至气急败坏，不惜重金组织黑公关造谣封杀，酿成了2019年初最大的商战丑闻之一。在这场各显神通的商战大戏中，各路寨厂抄袭仿制，丑态百出。

直到2019年中，随着各路仿制品纷纷上市，为避免误伤，针对瑞维拓的攻击才随之戛然而止。

近日，“股神”巴菲特旗下的全球供应链巨头麦克莱恩（McLane）公司与瑞维拓的生产商Herbalmax公司达成战略合作。随后，Herbalmax正式推出了价格更为普适的瑞维拓“核心版”，在保留大部分关键技术和含量的前提下将价格进一步下探至250美元（折合人民币约1800元）。其不到2000元人民币的价格再次对这一市场领域带来了巨大冲击。

而本次瑞维拓作为首个成熟型NMN产品，成功突破实验室阶段并被推向全球市场，是否也预示着未来人类突破寿命极限或将成为现实。

古有皇帝修炼长生不老丹，今有遗传学教授β-烟酰胺单核苷酸。经过数千年的苦苦追寻，人们似乎终于在把握自身寿命的道路上前进了一小步。谷歌首席未来学家雷·库兹韦尔曾预言，科技的发展将使得人类在2029年开始实现永生。而无论库兹韦尔的预言是否成真，可以预见，未来相当长的一段时期里，β-烟酰胺单核苷酸和瑞维拓都会继续在延长人类健康寿命方面扮演至关重要的角色。

（部分素材取自上海热线、财经、科技日报、中国新闻周刊、米内网）