热潮下的冷静思考：多基因检测在早期乳腺癌的应用

多基因检测是目前精准医疗下的热潮。随着人们对基因的深入研究，许多疾病的机制和疗法在基因层面取得了重大的突破，乳腺癌也不例外。在精准医疗指导下，加上临床迫切的需要和分子分类治疗年代的到来，多基因检测应运而生。

它给我们临床乳腺癌诊断带来便捷的同时，我们也不得不冷静思考多基因检测真的就是适用于一切吗？

思考一：21基因检测中LN-RS 26-30的患者化疗获益情况依然不明

淋巴结阴性患者：大量临床研究表明 在LN-RS＜11和11-16都采用的是内分泌治疗；16-25的≤50岁的患者采用的是内分泌+化疗的治疗方式，大于30 全部采用内分泌治疗+化疗的方式。26-30的患者化疗方式依然没有明确结果。

思考二： 21基因检测中LN+ 低危RS cut-off值仍不确定

淋巴结阳性患者＞18的患者采用内分泌治疗+化疗联合的方式，11-18和＜11的患者究竟是采用内分泌治疗还是其他方式目前尚未有定论。

思考三 ：21基因检测在各临床试验中对中危人群定义和化疗决策不一

采用二分法的MammaPrint检测在2013~2017年的临床试验结果显示，高危和低危人群相对稳定，数值比例基本无较大浮动。反观21基因检测则有点五花八门：在2013年的研究数据显示39%处于中危人群，2015年则是67%，2017年85%处于中危人群，2018年是85%。相比而言，21基因检测对于中危人群定义尚无明确标准，从而影响了最终的化疗决策。

思考四： 淋巴结阳性患者风险评估

淋巴结阳性患者就可以直接化疗了吗？

在Oncotype DX SEER临床试验中50000名患者入组的前瞻性研究表明，有25%的患者是淋巴结阳性患者。但是SEER研究只是单纯的观察性研究，患者没有进行随机分组，结果可能存在偏差，并且它的5年后随访非常有限。因此对于淋巴结阳性患者的风险评估，我们任重而道远。

思考五 ：代谢综合征患者21基因检测，可能会导致治疗不足

1. 代谢综合征（肥胖、高血压、糖尿病），这些因素会影响体内雌激素的水平以及激素治疗的反应会影响21基因检测的结果。

2. 基于临床病理指标加权算法的检测，例如21基因检测，严重依赖于ER的表达，会导致对复发风险的低估。

3. 患有代谢综合征、经21基因检测为低风险的患者，相比于其他未患代谢综合征的患者，复发风险大约会高24倍。这一结果证明了21基因检测对这部分患者风险的低估以及可能的治疗不足。

4. MammaPrint检测与代谢综合征及其相关因素没有联系。

思考六： 是否适用于中国人群

尽管在亚洲人群中进行了前瞻性研究，但多数为小样本的数据，需要更大样本量的中国人群研究数据来证实。虽然我们目前在中国人群也进行了很多研究，但不管是MammaPrint检测还是Oncotype DX检测在中国人群中数据不足，缺乏大样本的前瞻性数据。

思考七： 正版产品，售价较高

如此价格，让很多普通家庭望而却步。

基于此，我们未来能做的事情还有很多·······

1.筛选临床上合适的患者进行基因风险评估，不能盲目开展评估造成患者资源浪费的发生。

2.选择更合适的检测方法。因人而异，针对不同的患者群体选择特定的检测方式。

3.进一步划分中度风险，进行随机分组，确定化疗的获益。

4. 开展中国人群的大样本前瞻性临床研究，建立中国人群乳腺癌基因数据库。

精准治疗，我们一直在路上，未来可期！