北大名医毕蕙教授：HPV疫苗热 搞清这些问题再注射

宫颈癌是女性中第四大常见癌症。HPV疫苗问世十多年来，全世界已经有数千万女性进行了接种。近年来，九价宫颈癌疫苗在大陆上市，曾一度引起“疫苗热”。然而，关于宫颈癌疫苗也是众说纷纭，褒贬不一。近日健康界采访到北京大学第一医院毕蕙教授，毕教授就接种宫颈癌疫苗的一些临床问题进行一一解答。

1.HPV疫苗的有效性

宫颈癌是一种病因明确的妇科恶性肿瘤，研究表明，持续的HPV感染是导致宫颈癌的重要因素。HPV病毒分为多种亚型，根据预防病毒亚型数量，临床上将覆盖HPV不同亚型的宫颈癌疫苗分为二价、四价和九价。

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二价疫苗可以预防HPV16及HPV18亚型病毒引起的宫颈癌，HPV16和18亚型与恶性肿瘤的发生最为密切，超过70%的宫颈癌都是由这两种型别病毒引起的；

四价疫苗可预防HPV6、11、16、18四种亚型，除可预防70%子宫颈浸润癌外还可预防90%以上的生殖道湿疣病变；

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九价疫苗可以预防HPV6、11、16、18、31、33、45、52及58九种亚型，可以在2价、4价疫苗基础上再增加23%的宫颈癌预防，同时也可预防90%以上的生殖道湿疣病变。

《BMJ》最新上线了来自苏格兰的一篇研究，近14万女性的数据实力证明，年轻女孩在常规接种HPV疫苗后，宫颈疾病风险大幅下降。与未接种HPV疫苗的女性相比，12-13岁接种疫苗的女性发生CIN 3级或更严重宫颈病变的风险显著降低89%。

2.关于安全性

在国内外临床研究中，HPV 九价疫苗常见相关不良反应分为全身反应和局部反应，全身常见的不良反应包括轻微的发热、恶心、头晕、疲乏、肌痛、头痛等，局部常见的不良反应包括注射部位的轻微疼痛、肿胀、红斑、瘙痒、瘀青、出血、感觉减退、肿块、发热等，反应一般在15天内自然消退，严重不良反应罕见。

目前，中国已经启动了9价疫苗在20-45岁中国女性中的保护效力、免疫原性和安全性研究，作为质控专家组成员之一，毕蕙教授在采访中表示，九价宫颈癌疫苗在大陆有条件上市时间较短，目前还没有关于中国人接种九价宫颈癌疫苗的不良事件的官方数据和报道。美国有宫颈癌疫苗接种不良反映上报系统及疫苗安全咨询委员会，目前美国对于所谓的严重不良反应的评估结果显示，严重不良反应与疫苗接种无明确的相关性。2017年，WHO 也更新了立场，认为宫颈癌疫苗无安全隐患。

3.关于接种年龄

目前对于宫颈癌疫苗的接种年龄，我国建议9价疫苗接种的适宜年龄为16-26岁的女性。毕教授介绍道，这是根据在亚洲人的研究数据界定的，在东亚的研究数据显示在16-26岁这一年龄段的女性接种HPV9价疫苗是安全有效的。

4.HPV阳性患者接种HPV疫苗的必要性

HPV疫苗建议在开始性生活前接种预防效果最佳，在中国建议的目标人群为13-15岁青少年女性；16-45岁女性如果未接种过也可以接种，也可以起到一定的保护作用。

毕教授表示，HPV的亚型较多，约三分之二的HPV感染者是单一亚型感染，一个人很少会感染9价疫苗所覆盖的全部亚型，即使感染了HPV某一亚型，接种疫苗后也会对其他亚型产生保护作用。比如说即便患者检查出HPV16型阳性，接种四价疫苗还可预防18型、6型及11型HPV感染。目前接种的HPV疫苗属于预防性疫苗，对于既往感染亚型的没有治疗效果，但是HPV感染在2-3年时间内约有80-90%的几率被人体的免疫功能自然清除。由于HPV的感染常具有反复性，人体自然产生的抗体可能较微弱可能不足以预防再次的感染，所以接种疫苗所产生的抗体还可预防再次的HPV感染。因此，不建议大家在接种前进行HPV检测查，无论是HPV阳性与否，接种HPV疫苗均有获益，只是对从未感染的女性获益更大。

5.已接种四价苗，是否需要补接九价苗？

毕教授表示，目前并不建议接种4价疫苗后再接种9价疫苗，尤其不建议在接种4价疫苗过程中更换。但是对于有接种九价HPV疫苗强烈愿望者可在完成4接疫苗接种一年后再次接种九价疫苗。

6.妊娠与疫苗接种

虽然HPV疫苗的安全性已有大量研究结果支持，但是目前仍不建议在怀孕期间接种HPV疫苗。对于在接种期间意外怀孕的妇女也无需终止妊娠。目前已有研究发现对于接种期间意外怀孕的妇女尚未发现疫苗接种与不良妊娠结局增加有相关性，建议于在接种期间意外怀孕的妇女定期产检，长期监测。

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最后，毕教授建议，为降低宫颈癌的发病率，对于25-64岁这一年龄段的女性都应该定期进行宫颈癌筛查，即使接种了HPV疫苗也应定期筛查。对于备孕的女性而言，应该先进行孕前检查。希望通过疫苗接种及定期的筛查，及早发现及早干预宫颈癌高危女性，以降低宫颈癌的患病风险。

专家简介：

毕蕙教授，1988年毕业于北京医科大学，硕士学位，现任北京大学第一医院妇产科主任医师，硕士生导师。

擅长子宫颈癌筛查异常者的管理及癌前病变的诊断及治疗，发表相关论文40多篇。

联合主编《子宫颈癌综合防控教程》、《宫颈病变掌中宝（第二版）》

社会任职：

国家“农村妇女宫颈癌及乳腺癌筛查”及“北京市适龄妇女宫颈癌及乳腺癌筛查”项目专家组成员

CDC妇幼中心国家“农村妇女宫颈癌及乳腺癌筛查”质控专家组成员，农村地区宫颈癌检测试点项目国家级专家

参与《中国子宫颈癌综合防控指南》、《子宫颈癌检查质量保障及质量控制指南》及CSCCP《中国子宫颈癌筛查及异常管理相关问题专家共识》的撰写

中国预防医学会妇女保健分会常委，常见病学组副组长

中国阴道镜与宫颈病理学会CSCCP常委

妇幼健康研究会宫颈癌防控专业委员会常委

中国妇幼保健协会“妇女健康管理专业专家委员会”副主任委员等