含缬沙坦的降压药致癌？华海药业发布最全报告

降压药原料药缬沙坦含有毒杂质事件引发社会持续关注。

近日，华海药业缬沙坦原料药被检测出毒性杂质微量N-亚硝基二甲胺（NDMA），而该杂质含有基因毒性。此消息一出，不但降压药缬沙坦被推到了风口浪尖，华海药业作为缬沙坦的供应商也备受质疑。

为什么其他企业生产的缬沙坦没有致癌物质，而华海药业生产的产品却致癌？这些“致癌药物”都流向了哪里？吃了含有毒物质的药物又该怎么办？

面对公众质疑，就在7月29日和7月30日，国家药监局与华海药业先后就华海药业缬沙坦原料药事件进行公告说明。

缬沙坦真的致癌？

针对备受关注的毒性问题，国家药监局表示，经研判，根据毒理学数据推算NDMA的每日最大摄入限量为0.1μg，相当于EMA暂定参考限定值0.3ppm（按每日服用320mg缬沙坦计算）。

目前，华海药业缬沙坦原料药NDMA含量在欧盟药品局抽检结果在3.4 ppm至120 ppm之间， 平均含量66.5ppm，远超过欧盟暂定的标准200多倍。

对于NDMA的致癌可能，目前，欧盟等多国药品监管机构认为，NDMA属于2A类致癌物（即动物实验证据充分，人体可能致癌但证据有限），日常生活中都可能接触这种物质（例如腌制食品），分析此次涉事药物不会对患者造成严重健康风险，但出于安全考虑，应采取停止销售、召回等风险控制措施。

哪些药物受到了“污染”？

国内涉及使用华海药业缬沙坦原料药的共有6家制剂企业，湖南千金湘江药业股份有限公司生产的缬沙坦制剂产品尚未出厂，其他5家生产企业的上市产品中NDMA超出限值，分别是重庆康刻尔制药有限公司、江苏万高药业股份有限公司、山东益健药业有限公司、海南皇隆制药股份有限公司、哈尔滨三联药业股份有限公司。截至2018年7月23日，华海药业已完成国内所有原料药的召回工作。

如何判断降压药是否含有问题缬沙坦？

为便于公众及时掌握正在使用的缬沙坦药品是否属于召回范围，通过淘宝、天猫、支付宝、阿里健康等手机APP，扫描产品追溯码实现即时查询，具体情况可以通过查询企业网站了解。

用的降压药“中招”了，该怎么办？

国家药监局新闻发言人提醒，正在服用缬沙坦药品的患者一定不要擅自停药，擅自停药对于高血压患者的风险更直接且严重。是否停药或者换药一定要在医生的指导下进行，可以联系医生更换其他不涉及召回的含缬沙坦药品，或者选择其他药物替代治疗。

药物出了问题，到底是谁先发现的？

华海药业表示，是华海药业最先发现的。

华海药业称，在公司自主发现该杂质前，各国监管部门均未对该杂质制定可接受的控制限度标准。此事件发生后，公司主动与相关客户及监管机构进行技术沟通，由于各国药品监管机构对此事件的评估及监管要求各有不同，公告发布时间也略有差异。公司基于风险防范的考虑，于2018年7月13日中午主动发布有关召回在国内外上市的缬沙坦原料药和使用公司缬沙坦原料药生产的在国内上市的制剂产品公告。北京时间2018年7月14日，发布召回本公司在美国上市的缬沙坦制剂产品公告。

据国家药监局介绍，7月6日，华海药业向国家药监局报告在用于出口的缬沙坦原料药中检出微量N-亚硝基二甲胺(NDMA)杂质的情况，按照有关规定和要求，主动向社会披露了相关信息。

缬沙坦原料药中为什么会出现杂质NDMA？

为什么其他企业生产的缬沙坦没有致癌物质，而华海药业生产的产品却致癌？华海药业称，此事因为工艺变更引起，而此前的工艺变更均已获得相关监管部门批准。

基于华海药业目前的调查，NDMA是按照现行注册工艺生产过程中产生的意料之外的微量工艺杂质。原因是在特定的工艺中，溶剂降解产生的微量杂质与后一步试剂产生的副反应。现行工艺经过相关国家药品监管部门批准。

华海药业的其他药物是否也“有问题”？

华海药业称，本次事件是一个独立的、偶然的技术性事件。经过对公司其他产品的排查，均未发现有NDMA杂质存在。公司将进一步完善基因毒性在研发、工艺变更阶段的评估体系，健全“潜在基因毒性杂质研究与风险评估”指导文件，有效指导含有警示结构基因毒性杂质的研究和控制，不断提高产品品质、避免类似事件再次发生。