临床试验中期分析：结束or继续？专委会意见很重要

2017年4月，姚晨教授又多了一个新的职务——吴阶平医学基金会肿瘤学部副主委，而他也是副主委中唯一一位非临床医生。作为北京大学临床研究所副所长、北京大学第一医院医学统计室主任，姚晨深耕医学统计学多年，在临床试验层出不穷的当下，医学统计的科学审评作用正日趋凸显，他想“做点实事”。

一年后，由吴阶平医学基金会肿瘤医学部主办的“肿瘤药物临床试验数据安全监查委员会（Data monitoring committee, DMC）专家库”正式成立。近日，作为该DMC专家库的主推者，姚晨接受健康界专访，从基本概念到实际案例，揭开DMC的神秘面纱。

参与临床试验过程的重大决策 六类临床试验需设立DMC

随着科学技术的不断进步，在肿瘤领域内具备不同疗效的各种新药研发也在加速前进，与此同时，越来越多的患者自愿参与到临床试验中，如何在试验过程中，最大程度地保障受试者安全？又如何科学地评价试验药物的有效性？“临床为鲜花，统计是绿叶，不能喧宾夺主。”这是姚晨坚持的原则，但有些情况下，医学统计所起到的决策作用至关重要，比如DMC。

健康界：什么是DMC？

姚晨：众所周知，新药的有效性和安全性评价是循序渐进的过程。首次应用于人体的耐受性试验，随后是探索适应症、剂量、评价指标等研究的概念论证，最后是药物上市前的确证性临床试验，提供评价药物有效性和安全性的关键证据，而这时，恰恰需要DMC参与决策。

数据监查委员会（Data Monitoring Committee DMC）是一组多学科的，具有独立行使职责的专家成员组成的委员会，是依具体研究项目成立的临时组织，独立于该项目临床研究团队，需要根据不断积累的试验数据，在临床试验中期从有效性、安全性角度综合权衡试验药物的效益-风险关系，并做出“继续试验”“调整方案后继续试验”“试验终止”的重大决策。

健康界：DMC专家库成员都有哪些领域的专家？

姚晨：设立DMC，并由其在试验期间独立审阅期中数据，常常成为一些肿瘤药物确证性临床试验的额外要求。作为第三方独立团队，DMC通常由临床专家、统计学专家、伦理学专家组成，成员数量需保持单数，便于最终决策时进行判定。

健康界：什么样的临床试验需要设立DMC？

姚晨：并非所有的临床试验都需要设立DMC，但必须设立DMC的临床试验大致分为六类，一是大型的、长期随访的、可能充满变数的临床试验；二是首次在国内试验，可能存在潜在的种族差异；三是同类药物，或者合并用药，存在安全性风险；四是创新药物首次上临床，且动物试验数据表明，可能存在潜在的不可接受的毒性或不良反应；五是创新药物，之前的数据显示了革命性的疗效，期待可以因有效而提前终止；六是无缝设计试验，需要淘汰劣效、不安全的试验组。

规范的DMC不能违背基本原则

DMC的最终决策关系到临床试验是否有必要继续，但国内部分临床试验中设立的DMC，存在专家构成不合理、经验不充足以及未遵循相关原则等诸多问题，违背了DMC的基本原则，也不利于推动国内临床试验的发展。

健康界：DMC具备哪些特征？

姚晨：DMC是一个权力相当大的组织，因为要对临床试验做出“继续试验”“调整方案后继续试验”或“试验终止”的重大决策。这对DMC专家库的成员要求非常高，首先是权威性，必须是所在领域的权威专家，具备一定的经验。其次是决断能力，不能是和稀泥的人，不敢担当责任的人不能胜任。最后是职业道德，要遵守保密协议。

DMC及其专家成员，要同临床试验各方无利益冲突。比方说专家跟厂家关系好，他作出任何决定都可能会影响整个临床试验；任何消息出来都会影响制药企业的股票波动，如果专家第一时间看到试验结果，自行或让家人提前购买企业股票，这就存在利益冲突，是不允许的。美国相关法律规定，如果你要参与这个实验，需要签署保密协议，其次不可以购买相关企业的股票。因此，签署无利益冲突的声明，也很重要。

健康界：如何保证DMC对临床数据监查的合规性？

姚晨：这就牵扯到了DMC是如何具体运作的。首先，并非所有的临床试验都需要设立DMC，存在成本问题，但所有的临床试验都需要监查，特别是安全性。其次，会议需要固定时间、固定章程，参与的专家要签署顾问协议，并且提前拿到临床试验的相关数据与关键证据。通常情况，DMC会有独立统计师，负责同临床试验研究团队进行数据对接，包括临床试验的盲底密封与交接，并将这些数据进行整理和分析，并交给DMC组内统计学专家。

临床试验所涉及的各个厂家、研究团队中的主要成员都会参加DMC公开会，并提供一些基本信息。研究团队会告知临床试验参与的病人人数、不良反应、疗效等基本信息。而厂家可以提供诸如不良反应、其他实验等公开信息，让DMC专家掌握更多信息，作出判断。

公开会之后将是闭门会。闭门会只有DMC专家、独立统计师及其助手参加，由独立统计师助手兼任秘书，作会议纪要。独立统计师将此前的数据准备，以分组的形式报DMC统计学专家，由统计学专家将结果解释给其他专家，再进行讨论并做出判定。最终决议比较简单，一是临床试验继续，二是调整方案再继续试验，还有就是试验停止。决议结果和建议，会直接给到厂家，不给研究团队。

优势资源整合 这个DMC专家库不一般

目前，国内部分肿瘤药物临床试验设立的DMC，存在专家缺乏权威性、财务不独立、会议不规范等问题，为更好地解决这一矛盾，由具备多年DMC理论研究、实践经验的姚晨教授牵头，促成了由吴阶平医学基金会肿瘤医学部主办的“肿瘤药物临床试验DMC专家库”。

健康界：为何选择由吴阶平医学基金会肿瘤医学部，成立DMC专家库？

姚晨：早在2005年，我就接触到了DMC的相关理论研究，成立DMC并不难，但每一个环节都要做到规范化，并非易事。其中，DMC主席这一角色十分关键，他既要起到协调决策的作用，还要保障DMC各个环节的规范化，并且定期接受培训。

目前，国内设立的DMC组织，缺乏第三方独立性，让人觉得很不规范。在当选吴阶平医学基金会肿瘤医学部副主委后，我向张逊主委建议做一些发挥优势的实事。吴阶平医学基金会肿瘤医学部成立的初衷，就是把病人的利益和抗击癌症作为头等大事，而肿瘤医学部汇集了国内肿瘤医学领域的临床专家，在此基础上，通过增加医学统计学、伦理学等其他学科专家，不断发展完善DMC专家库，最大程度保证临床研究的科学性和严谨性，充分保障临床试验过程中受试者的安全性和有效性。

由吴阶平医学基金会肿瘤医学部来主办，可以保障DMC专家库的第三方独立性，也可以保障DMC公开会和闭门会的顺利举办。

健康界：DMC对中国临床试验有什么样的推动作用？

姚晨：至少有一个第三方机构，可以在临床试验过程中规范地保障科学与伦理性，从操作层面上，可以以全局视角判断试验药物的有效性与安全性。同时，DMC可以独立地做出判断，决议相对比较公正、权威，进而可以让临床试验更加规范，可以降低其重要结果的质疑声。