癌症免疫对于男性比女性疗效好？

一个国际研究小组称，相比于女性，免疫检查点抑制剂治疗晚期实体瘤对于男性的疗效比常规疗法高出两倍。

研究结果来自于5月16日在线发表的Lancet Oncology的meta分析。

“这项研究的结果表明，免疫检查点抑制剂可以提高男性和女性患者对某些类型晚期癌症（如黑色素瘤和非小细胞肺癌）的总生存期，但与作为对照的女性相比，男性在这些药物上获得的治疗效果更好。”该团队由意大利米兰欧洲肿瘤研究所的Fabio Conforti博士和同事领导。 这些药物与对照治疗相比，男性的治疗效果要比女性更好。

免疫检查点抑制剂使患者的存活率得到提高

Fabio Conforti博士及他的同事强调，这些发现并不意味着应该改变男性或女性晚期癌症患者的治疗指南。

他们指出，目前包括CTLA-4，PD-1和PD-L1抑制剂在内的免疫检查点抑制剂仍然是患有几种类型癌症的患者的治疗标准。与常规疗法相比，免疫检查点抑制剂使患者的存活率得到提高，这在难以治疗的恶性肿瘤（如恶性黑色素瘤，非小细胞肺癌，膀胱癌和头颈癌）患者中已得到证实。

Conforti在Lancet Oncology发表的一份声明中说：“女性的治疗手段不应该基于这些发现而改变，而是我们需要更多地了解这背后的机制，确保这些新型治疗方法可以针对男性和女性进行优化。”

“当我们寻求通过鉴定预测性反应生物标志物来进一步改善免疫疗法时，”他补充道，“性别差异应该做进一步研究。”

不过，研究人员坚持认为这些发现具有临床意义。他们认为，在评估免疫检查点抑制剂与标准疗法相比的风险和收益时，晚期癌症患者的性别应该被视为一个重要的预测变量。

研究详情：男性和女性患者之间的反应差异很大

荟萃分析包括20项随机对照试验，涉及超过11,351名患有免疫治疗的各种实体瘤患者。药物包括ipilimumab（Yervoy，Bristol-Myers Squibb），tremelimumab（MedImmune，AstraZeneca），nivolumab（Opdivo，Bristol-Myers Squibb）和pembrolizumab （Keytruda，Merck＆Co）。

约三分之二的患者（7646人，67％）是男性;其余（3705人，31％）是女性。黑色素瘤（32%）非小细胞肺癌（31%）是最常见的癌症类型。其他癌症包括肾细胞癌，尿路上皮癌和头颈部癌。

结果显示男性和女性患者之间的反应差异很大。

与接受标准治疗或安慰剂治疗的对照组患者相比，在用免疫检查点抑制剂治疗的男性中，死亡风险的相对降低是女性患者的两倍（P = 0.0019）。

除小细胞肺癌外，所有类型的癌症都观察到了这种显著增加的有利于男性的相对生存收益。

类似地，与对照患者相比，用所有免疫检查点抑制剂治疗后合并的总体存活风险比为男性0.72，女性0.86。

分析比较免疫疗法和非免疫药物的研究也显示，与对照患者相比，用免疫检查点抑制剂治疗的男性比女性患者的生存获益明显更高（P异质性= .007）。

为什么男性和女性对免疫疗法的反应有差异？作者提出，基于基因，激素，环境和微生物组成的复杂相互作用，免疫系统中的性别差异可能会调节一些免疫检查点抑制剂（ CTLA-4和PD-1）途径。