CAR-T疗法临床试验申请获批 国内的“南京传奇”们值得关注

2018年3月13日，金斯瑞生物科技发布公告称，旗下子公司南京传奇正式收到由国家食品药品监督管理总局（CFDA）授出的有关LCAR-B38M CAR-T用于自体回输的临床试验批件。目前，企业处于等待制证过程中。这标志着南京传奇领跑国内CAR-T药物竞争，成为第一个获得临床试验批件的单位。

去年12月8日，南京传奇率先在国内申报CAR-T细胞治疗临床试验，仅隔三天，国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）官网公布受理第一个CAR-T临床申请，临床申请受理号：CXSL1700201，提交申请的单位为南京传奇生物科技有限公司。

数据来源：信狐药迅

审批流程时间图

数据来源：信狐药迅

根据CDE的信息记录显示，CDE于2018年1月5日已完成所有的药理、临床、毒理技术审查。但2月所有程序倒回，重新回到了待审评状态，至3月初又完成审评。这一过程发生的原因在于，CFDA要求金斯瑞生物科技补充材料。作为国内第一个以药物申报临床试验的CAR-T项目，CFDA的态度足显审慎、冷静。

不过，从2017年12月8日受理到2018年3月13日获批，历时92天的审批时间也传递出不断加快的“中国速度”。

相关资料显示，以CAR-T为代表的细胞免疫疗法，近年来被认为是癌症治疗领域成功的方法之一，因此备受市场推崇。CAR-T疗法目前主要适用于儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。

2017年8月30日，美国食品药品管理局（FDA）专家小组一致批准诺华公司突破性CAR-T新药Kymriah获得生物制剂许可申请，国际首个CAR-T疗法获批。根据美国ClinicalTrails的数据，对于CAR-T细胞临床试验，截至2017年11月31日，全球目前注册的CAR-T临床研究项目一共有427个，美国以155项研究位列第一位，中国以145项位列第二，中美两国开展的CAR-T疗法临床试验占全部的70%以上。

市场各方也陆续感受到全球和国内市场、政策环境变化为CAR-T疗法释放的红利。上海细胞治疗工程技术研究中心主任钱其军预测，“CAR-T疗法的市场空间到2030年将达到万亿美元规模”。

国内首个CAR-T疗法临床试验获批，标志着中国的细胞治疗行业已告别野蛮探索期，进入到严格按照药物上市路径依法发展新时期。根据央视《新闻直播间》报道，CFDA正在优化程序，加快临床急需药审评上市。目前，CFDA受理了14个CAR-T细胞治疗临床申请，目前已将25批、423个品种纳入优先审评程序。CDE业务管理处处长温宝书表示，“通过对这些药物的优先审评，我国创新药、临床急需用药上市时间从改革前的7到8年缩短到2到3年。”

健康界整理了国内目前已获CDE受理的N家涉及CAR-T疗法的企业情况，仅供参考。

成都银河生物医药有限公司

成立于2016年，系银河生物全资子公司。该公司与旗下控股公司马力喏以及四川大学联合提交的CAR-T疗法“抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液”在获得四川省食药监局受理、通过后，于2017年12月15日将相关材料转报CFDA审评、审批，12月21日获受理。此次申报的临床CAR-T疗法主要适应症为淋巴癌。

银河生物的临床试验结果显示，改良型抗CD19CAR-T细胞治疗有效率达到70%，在高剂量组有效率达到约80%，其中完全缓解(CR)率达到55%，并且疗效持久。

上海恒润达生生物科技有限公司

恒润达生以肿瘤免疫治疗技术研发为主业，同步转化国内外最新的肿瘤免疫治疗进展。这家由知名海归和本土精英共同创办的研发企业已经形成CAR-T技术为主导，CAR-NK、新型DC疫苗和iNKT等多个研发项目并行推进的研发格局。

目前，恒润达生已布局多项CAR-T细胞研发产品线，涉及适应症主要在多发性骨髓瘤、成人及儿童B细胞白血病、B细胞淋巴瘤等。公司申请的“抗人CD19 T细胞注射液”已于2017年12月25日获得CFDA受理。

2016年2月，恒润达生在ClinicalTrial上成功注册3个CAR-T治疗B细胞淋巴瘤临床试验。其中，MatchCAR（NCT02685670）试验已在国内临床试验基地入组复发难治性B细胞白血病患者共15例，11例回输患者均达到完全缓解。MeCAR （NCT03652910）试验也已在国内临床试验基地入组复发难治性B淋巴瘤患者10例，完成回输的患者有8例。

科济生物医药（上海）有限公司

科济生物专注开展新型肿瘤免疫治疗的探索与开发，成立于2014年10月30日，已开发出针对多种恶性实体肿瘤的嵌合抗原受体（CAR-T）细胞治疗。科济生物已将全世界第一个针对肝细胞肝癌（HCC）以及针对多形性脑胶质瘤（GBM）推上临床研究阶段。最新信息显示，其申报的“靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受体修饰的自体T细胞”已于2017年12月28日获CFDA受理。

科济生物拥有一整套人源化抗体及全人抗体筛选平台。从杂交瘤平台和噬菌体文库筛选得到的抗体通过进一步的优化来提高特性。创新技术、多管齐下的研发管线以及经验丰富的创始团队，使得科济生物深受资本市场青睐：2014年11月，科济生物完成A轮融资；2016年1月25日，获得3000万美元的B轮融资；2018年3月2日，获得6000万美元的Pre-C轮融资。

博生吉安科细胞技术公司

博生吉安科申报的“靶向CD19自体嵌合抗原受体T细胞输注剂”临床试验申请已于2018年1月8日获得CFDA受理，受理号为CXSL1700216。博生吉安科已建立符合GMP 要求的超过2000平米的CAR-T细胞生产车间和完善的质量控制体系及质量控制设施与设备，可以完全满足CAR-T细胞产品的临床试验要求。

2018年1月29日，博生吉安科与德国默天旎签署合作备忘录，将借助后者CAR-T细胞的全自动生产工艺和质控技术开发优势，在合肥建设全自动CAR-T细胞制备工厂，提高研发、生产、质量控制的水平。

上海眀聚生物科技有限公司

作为国内申报临床的第6个CAR-T类生物制品的公司，其“JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）”已于2018年1月12日获得CFDA的受理。

需要注意的是，此处的上海眀聚生物科技有限公司实际是上海药明巨诺生物科技有限公司，是药明巨诺用来申报的一内资公司。药明巨诺是一家专注于最新细胞治疗技术领域的临床阶段的创新型生物科技公司，由药明康德集团和美国巨诺（Juno）公司在2016年共同创建。

2018年3月13日，药明巨诺宣布完成由国际知名投资机构淡马锡、红杉资本中国基金和元明资本领投的9000万美元A轮融资。药明巨诺联合创始人兼首席执行官李怡平表示，将以本轮融资为契机，继续推进JWCAR029产品临床试验研究，扩展研发管线，并建立新的产业化生产基地。

上海优卡迪生物医药科技有限公司

成立于2015年2月，公司目前专注于治疗血液肿瘤的CAR-T技术和产品的开发。优卡迪与宾大Carl June团队（全球最顶级的CAR-T研发团队）和国内多家著名大型三甲医院血液科的临床研究中心合作，保证公司CAR-T技术处于世界领先地位以及产品的规范和质量，目前已完成血液肿瘤CAR-T临床研究案例160余例，并且达到了和国际临床试验中所报道的疗效相一致的预期效果。

2018年1月31日，优卡迪的CAR-T产品白介素6分泌功能敲减的靶向CD19自体基因编辑T细胞注射液的两项临床注册申请获得CDE承办受理。作为国内CAR-T领军企业之一，优卡迪是魏则西事件后第一家成功完成超亿元融资的中国CAR-T公司，其融资额记录迄今没有被打破。优卡迪在上海张江高科技园区里建成完整的从技术研发实施到能生产和质控临床级别的质粒、慢病毒载体和CAR-T细胞的GMP标准体系。同时，公司今年1月22日与海南海药达成战略合作，双方将围绕生物医药和细胞治疗领域开展合作，计划在海南博鳌建立基因与细胞治疗中心。

北京艺妙神州医疗科技有限公司

艺妙神州是一家专注基因细胞治疗的公司，由三位清华大学博士创立。自2015年创立开始，公司就设立了以技术和病人为核心的发展宗旨，并不断改进、完善CAR-T产品。该公司是国内为数不多能够做到从质粒生产、慢病毒载体制备、CAR-T细胞制备、质量研究等全过程自主研发的公司。

2017年11月23日，艺妙神州宣布完成5000万元新一轮融资，由君联资本领投，Thiel Capital和盛景网联跟投。2018年2月13日，艺妙神州的“IM19嵌合抗原受体T细胞注射液 （IM19CAR-T细胞注射液）”临床申请获得CFDA受理（受理号CXSL1800017）。据悉，艺妙神州已经与上海和铂医药（Harbor BioMed）达成合作，共同开发嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）基因疗法。

重庆精准生物技术有限公司

重庆精准生物研发团队长期从事癌症免疫细胞治疗的基础-转化-临床研究，尤其在CAR-T研究方面，处于国际领先水平。其申报的生物新药pCAR-19B细胞自体回输制剂临床试验申请已于2018年2月26日获得受理。

据悉，此次申报的一类生物类新药pCAR-19，前期已开展几十例白血病临床研究，研究结果表明CAR-T细胞治疗白血病是安全的，治愈率为90%，达到甚至超过诺华的CAR-T制品Kymriah。该项目拥有国内首个获批的以CD19为靶点的CAR-T技术国家发明专利，同时于2016年获得国家科技部重点专项“恶性肿瘤免疫治疗关键技术研究”的支持。

上海斯丹赛生物技术有限公司

斯丹赛致力于成为全球细胞治疗领域的领导者，主要从事前沿的CAR-T技术、基因编辑技术和干细胞技术的研究和应用。2016年，公司获评清科中国前50位最具投资价值企业。斯丹赛的CAR-T治疗难治复发性白血病技术，经第三方临床研究机构监察，在全国10家血液科排名前列的著名三甲医院开展完成41例临床研究，完全缓解率达82.9%，MRD转阴率达80.4%，试验结果与国际CAR- T细胞治疗的三巨头（诺华、Kite和Juno）的结果处于同等水平，领先于欧洲和日本等国家和地区。2017年斯丹赛CAR-T治疗淋巴瘤已取得成功，实体瘤的研发也将进入临床研究阶段。

来自CFDA的消息显示，3月1日，公司的CAR-T产品ICT19G1临床试验申请获得CFDA承办受理，受理号CXSL1800020。至此，成为国内第10家CAR-T获受理的公司。

截至目前，CFDA已受理15个CAR-T细胞治疗临床申请。除上述公司外，中源协和、恒瑞源正、爱康得、波睿达生物、冠昊生物、西比曼、吉凯基因等公司也在积极布局CAR-T免疫疗法。但从审批进程来看，除了南京传奇完成技术审评外，其他公司都还没开始评审或处于评审的过程中。

CDE化药临床一部陈晓媛表示，在一些临床特别急需的抗肿瘤药物审评当中，药审中心提早介入到药物的研发过程中，提前沟通交流，与研发科学家和申请人一起，共同商定全球同步研发策略，使产品可以迅速跟国外接轨，同步在中国上市。

随着《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》的发布，CAR-T细胞治疗在国内作为药品申报的标准将更加清晰，发展速度也将大大提升。上海细胞治疗工程技术研究中心主任钱其军曾表示，《细胞制品研究与评价技术指导原则》正式文件预计将于2017年年底前落地，对细胞治疗产品的开发及研究要求将进一步细化，但至今迟迟未见正式文件的出台。而随着技术准入门槛及行业管理规范的提升，我国的细胞治疗产业将迎来快速发展。

本文综编自央视网、医麦客、上海证券报、火石创造等媒体报道。