注册 登录
APP
申请认证 退出

以发展为方向 为综合建设肿瘤专科扩路

72 小时热文

胆管癌辅助治疗新进展汇总 有望改变临床实践

文/Owen 2018-01-03 来源:医脉通肿瘤科
A- A+
我行我show!中国医院管理案例评选,医院卓越管理实践大秀场。点击查看

肝门内胆管癌的5年生存率为5%,肝门外胆管癌为17%。既往这一罕见瘤种的治疗手段较少,但是最近有一些临床研究,可能会改变胆管癌的临床实践。

胆管癌(Biliary Tract Cancers, BTCs)比较罕见,但预后极差。BTC可以分为肝门内胆管癌(IHCC)、肝门外胆管癌(EHCC)和胆囊癌(GBCA)。已知的患病危险因素包括硬化性胆管炎、肝吸虫病、胆总管囊肿、病毒性肝炎、肥胖、胆结石等等,占全部新发癌症病例数的2%左右。

IHCC的5年生存率为5%,EHCC为17%。尽管,既往这一罕见瘤种的治疗手段较少,但是最近有一些临床研究,可能会改变胆管癌的临床实践。

BTC唯一的治愈性手段为手术切除,但是大多数患者会出现复发。全切后患者的辅助治疗尚存争议,既往的辅助化疗研究均未发现能使患者获益。

这些研究应用的药物包括:吉西他滨、铂类、甲氨蝶呤、丝裂霉素、5-FU、伊立替康、多西他赛等等。近期的大型meta分析发现,仅在切缘阳性亚组,辅助治疗才能使胆管癌患者获益。但是亚组中患者接受的方案太多,临床医生无从选择。直到最近,一些胆管癌的辅助治疗临床研究结果公布,才确定了辅助治疗的地位。

近期研究

西南肿瘤协作组的Ⅱ期临床研究S0809探究了卡培他滨+吉西他滨序贯放疗+卡培他滨在BTCs辅助治疗的地位,共入组了79名GBCA和EHCC患者。

手术切除后患者接受吉西他滨(1000mg/㎡, d1, 8)+卡培他滨(1500mg/㎡, d1-14),21d/cycle,序贯放疗(淋巴结引流区45Gy, 瘤床54-59.5Gy)+卡培他滨(1330mg/㎡)。

主要研究终点为总生存期(OS)。R0/R1切除全组中位OS达35个月,2年OS为65%。仅有11%的患者出现局部复发,R1切除患者局部复发率更高。

结论表示,放化疗可能可以改善BTC术后患者的生存结局,但需要更大样本量的临床研究确定同步放化疗在BTC辅助治疗中的地位。

PRODIGE 12-ACCORD 18研究是一个法国多中心的Ⅲ期临床研究,入组了196名患者。完全切除(R0/R1)确定无远处转移的BTC患者随机分入吉西他滨+奥沙利铂12周期或安慰剂组。

主要研究终点为无病生存期(DFS)和生活质量(QoL)。该研究结果在2017年1月的ASCO GI上发表。结果表明,GEMOX方案的患者的无复发生存期(RFS)与对照组无差异(HR, 0.83; 95%CI, 0.58-1.19)。

安全性方面,GEMOX和对照组3度以上毒性分别为57.5%和22.2%。4度以上毒性分别为17.0%和9.1%。12月、24月时QoL评分两组无差异。

这一研究又让辅助化疗的地位变得扑朔迷离,因为当时吉西他滨+铂类是辅助治疗的标准方案,大家都以为GEMOX能够胜出,但是却没有。

BILCAP研究“另辟蹊径”

2017年6月,ASCO年会上汇报了重磅研究BILCAP的结果。该研究探究了卡培他滨对比安慰剂在BTC辅助治疗中的疗效与安全性。

这是一个英国研究团队开展的Ⅲ期多中心临床研究。入组患者为R0/R1切除的BTC患者,随机分至卡培他滨(1250mg/㎡, bid, d1-14, 21d/cycle, 持续8周期)组和安慰剂组,主要研究终点为2年OS。

共有223名治疗组患者和224名对照组患者入组。患者根据疾病位置(肝外35%,肝门28%,19%肝内,18%侵及胆囊)进行了分层。62%的患者为R0切除,46%患者淋巴结阴性。

结果表明,ITT人群中卡培他滨组的中位OS达51个月,而对照组仅为36个月(HR, 0.80; 95%CI, 0.63-1.04)。而符合方案数据分析中,卡培他滨组中位OS达53个月,对照组为36个月(HR, 0.75; 95%CI, 0.58-0.97)。

根据BILCAP研究结果,单药卡培他滨成为了胆管癌辅助治疗的标准治疗方案。

由于这些数据,又有一些BTC辅助治疗相关的进一步研究开展。ACTICCA-1研究是一个Ⅲ期,随机,多中心的临床研究,对比吉西他滨+顺铂和单药卡培他滨在BTC辅助治疗中的疗效。

该研究目前正在入组中,目标纳入440名患者。入组患者是胆管腺癌,R0/R1切除后未联合其他治疗的患者(允许既往接受化疗患者入组)。

在原始研究流程中,治疗组患者应接受吉西他滨(1000mg/㎡)+顺铂(25mg/㎡),d1, 8, 21d/cycle治疗,拟与安慰剂进行对比。

但是,鉴于BILCAP研究已经成为标准方案,研究者同意将吉西他滨和顺铂与卡培他滨对比。

主要研究终点为DFS,次要研究终点为OS,安全性,耐受性等,结果尚待公布。该研究和其他一些研究将会进一步确认辅助放化疗在BTC术后中的地位。

聚焦分子靶点

和其他恶性肿瘤一样,BTCs的治疗也有一些精准治疗的探索。我们已发现,一些基因突变和BTCs的发生发展相关,包括TP53,KRAS,ERBB家族,FGFR2,IDH1/2,SMAD4和HER-2、MAPK通路等等。这些基因改变情况与肿瘤在胆管树中的位置有一定相关性。

FGFR是一种酪氨酸激酶,参与细胞的修复和再生。在IHCC中已发现多个FGFR2的融合蛋白。针对这一机制的BGJ398,ARQ087等等靶向药物正在进行研发/试验中。

28%的IHCC中可见IDH突变。尽管IDH突变与BTC的发生发展密切相关,其与预后的关系尚不明确。但是基于早期的病例对照结果,AG-120现在已经在包括胆管癌的实体瘤中开展Ⅲ期临床研究。

免疫治疗在其他肿瘤中取得良好效果后,也引起了BTCs领域的兴趣。BTCs也会有dMMR出现,但是发生率尚不明确。在pembrolizumab用于dMMR实体瘤的试验中,也纳入了4例胆管癌/壶腹癌患者。

根据RECIST标准,该研究中携带dMMR结直肠癌患者的有效率(ORR)达40%,携带dMMR其他肿瘤的ORR为71%。

由于各个机构间的合作越来越常见,各个肿瘤的分子特征越来越清晰,一些精准诊断已经能够给临床实践带来很多启示。例如,在ASCO GI上报告CITY项目表明,在600个BTC患者中,FGFR突变在年轻患者中更常见(19.1% vs 5.8%)。年轻患者的预后也更好(21.5个月 vs 16.0个月)。

另外,胆管癌基金会和国际胆管癌研究网络等机构也在对BTC患者的精准诊断、精准治疗做进一步研究。

原标题:胆管癌辅助治疗新进展汇总

本文转载自其他网站,不代表健康界观点。
本文转载自其他网站,不代表健康界观点。

0人收藏

0人打赏

最新评论

0条评论

0/500

评论字数超出限制

表情
发表

相关新闻

  • 张家伟 2018-01-03

    0
  • 2018-01-03

    0
  • 方元 何月姣 2018-01-03

    0
  • 赞+1

    ©2012  北京华媒康讯信息技术股份有限公司  All Rights Reserved.  注册地址:北京  联系电话:82736610

    京ICP证150092号 健康界备案京公网安备 11010802020745号

    您的申请提交成功

    确定 取消
    X

    打赏金额

    1元 5元 10元 20元 50元 其它

    打赏
    X

    扫描二维码

    立即打赏给Ta吧!

    温馨提示:仅支持微信支付!

    X

    扫描二维码

    温馨提示:仅支持微信支付!