扒一扒 刚获CFDA批准却在美国退市的宫颈癌疫苗

当地时间10月21日，据FiercePharma官网报道，由于美国市场对人乳头瘤病毒（HPV）疫苗希瑞适（Cervarix）的需求较低，葛兰素史克（GSK）已经决定将其从美国市场退市。北京时间10月24日下午，GSK中国方面证实了此消息。

其实，希瑞适从美国退市的苗头早已显现。根据GSK2016Q2季报，上半年希瑞适全球销售额为4800万美元，其中美国市场仅有100万美元。另外，2015年希瑞适的全球销售额为1.35亿美元，美国市场仅为500万美元。

据GSK发言人表示：“由于同类产品在美国的上市，导致市场对希瑞适的需求降低，基于此，我们考虑停止对美国市场的供货，但希瑞适获得美国食品药品监督管理局（FDA）上市许可依然有效。”

GSK退出美国HPV疫苗市场后，默沙东HPV疫苗佳达修（Gardasil）将完全占领美国市场。虽然希瑞适在国外市场持续萎缩，但其在国内却是“新宠”。

中国或将成为两大HPV疫苗巨头的主战场

2016年7月12日，希瑞适（16型和18型）获得国家食药监总局（CFDA）批准上市，成为国内首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗，一时引起国内医药界的广泛关注。

事实上，早在2006和2007年，GSK和默沙东就曾分别向CFDA提交其HPV疫苗产品的上市申请，但均遭到拒绝。因为根据中国《药品注册管理办法》，所有进口疫苗在被批准上市之前，必须在国内重新开展临床试验。临床试验结束后，由国家食药监总局药品评审中心组织专家对其产品进行评审。符合规定者，方可发给《进口药品注册证》准许进口。

因此，GSK自2008年在中国开始一项长达6年的希瑞适临床试验，入组了6000多名受试者分别接种疫苗和对照。结果显示，该疫苗在预防某些致癌型HPV相关的宫颈疾病方面具有很高的保护效力，具有令人满意的效益风险比，而且与全球临床研究数据一致。 

这项试验最终成为希瑞适在中国获批的主要依据。然而，就在希瑞适获批的同时，默沙东的HPV疫苗佳达修也在国家食药监总局临床审核查验之列，因此中国或将成为GSK同默沙东抢夺HPV疫苗市场的主战场。

“二价与四价”之争 哪个更适合中国女性？

目前，希瑞适和佳达修是全球范围内上市的两款宫颈癌疫苗，其中佳达修占据绝对统治地位，占据90%以上的市场份额。多年来这对“冤家”的竞争从未间断过，而相互比较更是“家常便饭”。

2006年，全球第一款HPV疫苗佳达修面世，可用于预防6、11、16、18四种HPV病毒亚型所导致的多种疾病，包括宫颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌，癌前病变、不典型病变以及感染。2014年，佳达修九价问世，包含的HPV型别在原有四价的基础上新增了31、33、45、52和58五种HPV病毒亚型，对宫颈癌的预防率提升至90%。

2007年初，GSK推出了HPV二价疫苗希瑞适，可预防HPV-16型和HPV-18型病毒导致的宫颈癌。

据此前媒体报道，与九价疫苗佳达修相比，二价疫苗希瑞适是较为“落后”的“已淘汰”产品，在同样的情况下，显然大家更愿意接种预防病毒种类更多的疫苗。

对此，GSK医学部相关人士回应称，四价疫苗是二价（HPV-16、HPV-18）加二价（HPV-6、HPV-11），共四个型别组成，其中的后二价HPV-6 和HPV-11是针对预防尖锐湿疣等生殖器疣而非宫颈癌。目前尚未有关于二价、四价或九价疫苗针对宫颈癌前病变的临床保护效力直接比较的研究发表。同时，中国医学科学院肿瘤研究所流行病学研究室主任乔友林曾在媒体采访中表示，新完成的全国多中心调查研究结果显示，85%的中国女性宫颈癌是由HPV-16和18型所致，理论上说，希瑞适疫苗对中国女性将更加有效。

综合国内外市场表现，可以预见最先取得中国“入场券”的希瑞适或许会取得开门红，但佳达修男女均适用以及多年建立的安全性和有效性数据，都会给希瑞适带来巨大威胁。加上此前传出的国产HPV疫苗正准备进入临床试验阶段，预计2017年年底前上市，国内宫颈癌疫苗市场必将迎来一场激烈竞赛。

本文综编自财新周刊、21世纪经济报道、生物360、梅州日报等媒体报道。