试着学会与罕见肯尼迪病相处

在去年火热的“冰桶挑战中”，罕见病“渐冻人症（ALS）”被人们所广泛认知。不过人们所不知道的是，有另外一种罕见病，症状与渐冻人症十分相似，甚至会让一些医生将其误诊为渐冻人症。它就是“肯尼迪病”。

患者林先生就曾被误诊为ALS患者。林先生来自福建，在30多岁时发病，可当时并不清除自己究竟出了什么问题，直到54岁才最终确诊为肯尼迪病。 “在2007年的时候，有医生诊断我为渐冻人症，给我开了一些药，我吃了几天就没吃了，一来没效果，二来太贵了根本吃不起。”林先生讲道，“如今通过基因测序才真正确诊得了肯尼迪病，但已经错过了最佳治疗时机，身体每况愈下。” 如今，他连站立也只能拄着拐杖，行动非常不便。

肯尼迪病，学名为“X-连锁脊髓延髓肌萎缩症”（SBMA），是一种性连锁遗传病。患者会表现为肢体近端和舌肌的萎缩、无力；晚期生活无法自理，最终常因球体神经坏死，导致吞咽、呼吸能力衰竭及丧失而死亡。由于这种疾病和运动神经元病（“渐冻人症”）都是神经元的死亡引起的，一些症状也相似，因而早期误将这种病归为运动神经元病（“渐冻人症”）。

肯尼迪病的发病率大约为每10万人1~2例。在我国估计有2万人左右，日本大约有1500人左右，美国3000人左右患有该病。由于患病人数少，因此肯尼迪病被公认为罕见病。

肯尼迪病的发病原因与雄激素有关。患者体内雄激素受体（AR）基因突变，当该受体与雄激素（睾丸酮）结合后，由细胞质位移入细胞核，最终不能被细胞核所清除，从而产生毒性，造成神经细胞变性死亡。死亡的数量累计到一定程度，就明显表现出肢体近端肌肉和舌肌的萎缩、无力。由于人体终生都分泌雄激素，因而死亡的神经细胞越来越多，病情越来越重。因为发病与体内的雄性激素水平有关，所以携带致病基因的女性和儿童因体内雄性激素水平低而不会出现明显的症状，发病的都是成年男性。根据现有的资料，出现明显肌无力症状的年龄，最小的25岁左右，最大的65岁左右。

摆脱不了，那就面对它

在近日由肯尼迪罕见病关爱中心主办、罕见病发展中心资助举办的第一届全国肯尼迪病友及专家交流会上，来自北京大学第三医院、首都医科大学宣武医院的多位专家，与来自全国各地的近40位肯尼迪病友及家属进行了深入交流。

北京宣武医院神经内科主任医师笪宇威介绍说，肯尼迪病虽然致命，但相对来说发展较慢，病程较长。日本对223例肯尼迪病人进行跟踪调查，观察到的现象为：出现手部颤抖的平均年龄为33岁；出现肌肉力弱的平均年龄为44岁；上楼需要扶栏杆的平均年龄是49岁；需要拄拐杖的平均年龄为59岁；非坐轮椅不可的平均年龄为61岁。因此，患者会有相当长的时间需要与肯尼迪病相处，需有与病魔长期周旋的心理准备。

北京大学第三医院神经内科副主任鲁明指出，确诊该病的“黄金法则”是基因检测。在人体位于Xq11-12的雄激素受体（androgen receptor，AR）基因上。肯尼迪病患者AR基因第一外显子一段CAG重复序列异常延长。我国健康人这段序列的数目从11～33次，平均21次，而肯尼迪病患者这段序列的数目从38～72次，平均46次。测定病人的CAG重复数即可判断是否患有肯尼迪病。

同时他也指出，由于肯尼迪病人数量较少，因而各国对该病治疗手段以及药物的研究开展得不多。我国虽然开始了肯尼迪病的研究，但开展较晚，且研究内容主要在诊断方法、发病规律、国外推荐药物使用后的观察上，独立开展治疗手段和药物研究的工作基本没有开始。

作为一种遗传疾病，肯尼迪病目前尚无治愈的可能。现在人们探索的治疗方法主要目的是阻止或者减缓病情的发展。有几种药物进行了动物模型试验以及病人临床试验，但都没有取得满意的效果。目前我国根据发病是雄性激素与受体两者结合引起的原因，采用了减少人体雄性激素分泌的化学“去势”方法来达到减缓病情的目的，使用了度他雄胺(Dutasteride)、亮丙瑞林（Leuprorelin）等化学“去势”类的药物 ，虽然可以一定程度上缓解症状，但效果并不令人满意。当前正在研究的新药有姜黄素类的衍生物ASC-J9、类胰岛素生长因子BVS857以及热休克蛋白等。临床试验预计至少到2016年后才会有试验结果。

北京大学医学部医学遗传系副主任黄昱鼓励大家，将肯尼迪病当作自己的一个朋友，与它和平共处。他说，社群化是这个社会的一个重要趋势，因为个性化的需求成立社会团体是非常必要的，这也是病友会成立的重要的原因。在成立病友会之后，要把病人和病友群体本身作为中心，服务病友们的医疗、心理等等需求。希望大家在专业人士、媒体朋友的支持下，在肯尼迪罕见病关爱中心这个新的平台上一起努力，为自己、为社会、为我们的病友共同战斗。对待肯尼迪病，世界各国至今都没有专门的、有针对性的政策。美国和日本民间成立了“肯尼迪病协会”，由医生和病人联合负责宣传，指导肯尼迪病人的保健与治疗，也负责招募慈善基金等事务。针对罕见病（包括肯尼迪病），一些国家如美国、日本、德国、韩国等对研制罕见病药物给予立项资助；一旦研究成功，给予生产该类药物的制药厂以减免相应税收的优惠。

随着基础医学、医药科学技术的不断进步，我们相信在不久的将来，一定能够找到根治或者有效减缓肯尼迪病情发展的方法和药物。到那时，对具有肯尼迪病家族史家庭的男性儿童，可以通过尽早测定基因中的CAG重复次数，对其成年后是否会罹患肯尼迪病作出预判，并尽早使用阻止药物，就能够防止肯尼迪病的持续遗传，或者最大限度地减轻病情。