《2023血液大咖谈》第三十九讲｜霍奇金淋巴瘤治疗进展

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）是一种起源于生发中心B淋巴细胞的恶性肿瘤，约占所有淋巴瘤的10%。近年来，随着医疗技术的不断进步和规范化诊疗的推广，霍奇金淋巴瘤的治疗效果显著提升，成为治愈率较高的肿瘤之一。本文将基于当前的研究和临床实践，详细探讨霍奇金淋巴瘤的治疗进展。

一、霍奇金淋巴瘤的概述

霍奇金淋巴瘤在病理学上被分为多个亚型，包括淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。其典型特征是在多形性炎性浸润性背景上找到特征性的RS细胞。90%的霍奇金淋巴瘤患者以淋巴结肿大为首发症状，多起始于颈部和纵隔淋巴结，晚期可累及脾、肝、骨髓等器官。

二、霍奇金淋巴瘤的治疗原则

霍奇金淋巴瘤的治疗原则主要包括早期发现、规范治疗、综合治疗以及个体化治疗。治疗方案的制定需综合考虑患者的年龄、体能状态、病理类型、疾病分期及合并症等因素。

三、霍奇金淋巴瘤的治疗方法

1. 化疗

化疗是霍奇金淋巴瘤的主要治疗手段之一，通过联合使用多种抗癌药物来杀死癌细胞。目前常用的化疗方案包括ABVD（阿霉素、博来霉素、长春新碱、达卡巴嗪）和BEACOPP（博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴肼、泼尼松）。

ABVD方案

：适用于早期至晚期的霍奇金淋巴瘤患者。该方案具有较低的毒性，且疗效显著。对于早期患者，ABVD方案联合放疗可达到较高的治愈率；对于进展期患者，ABVD方案作为一线治疗，其治愈率也可达到60%以上。

BEACOPP方案

：相比ABVD方案，BEACOPP方案具有更强的抗肿瘤活性，但毒性也更大。因此，BEACOPP方案通常用于高危患者或ABVD方案治疗失败后的二线治疗。

近年来，随着新型化疗药物的研发，一些新的化疗方案也逐渐应用于霍奇金淋巴瘤的治疗中，如BrECADD（BV、依托泊苷、环磷酰胺、多柔比星、达卡巴嗪、地塞米松）和纳武利尤单抗+AVD等。这些新方案在疗效和安全性方面均表现出一定的优势。

2. 放疗

放疗在霍奇金淋巴瘤的治疗中同样占有重要地位。对于早期局限性病变的患者，放疗可作为根治性治疗手段；对于进展期或广泛扩散的患者，放疗则常与化疗联合使用，以提高治疗效果。目前临床上建议采用直线加速器的放疗技术，以提高放疗的精确性和安全性。

3. 靶向治疗

靶向治疗是近年来霍奇金淋巴瘤治疗领域的重要进展之一。通过针对肿瘤细胞表面的特定分子异常进行精准打击，靶向治疗能够在减少正常组织损伤的同时提高治疗效果。目前，针对CD30受体的靶向药物如阿仑单抗和CD30单抗等正在临床试验中，初步结果显示患者耐受性较好，对于复发、难治的霍奇金淋巴瘤总有效率在75%左右。

4. 免疫治疗

免疫治疗旨在增强机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。目前，PD-1抑制剂在霍奇金淋巴瘤的治疗中已经取得了较大的疗效。对于复发难治的霍奇金淋巴瘤患者，PD-1抑制剂如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗等可作为重要的治疗手段之一。

5. 骨髓移植

骨髓移植主要适用于复发性、进展性、难治性的霍奇金淋巴瘤患者。通过采集患者自身的健康骨髓或外周血干细胞，在大剂量化疗后将其再回输入体内重建免疫系统，从而达到根治性治疗的目的。骨髓移植虽然具有较高的风险性，但对于部分难治性患者而言，其疗效显著且生存期可得到明显延长。

四、霍奇金淋巴瘤的预后与随访

霍奇金淋巴瘤的预后相对较好，早期患者的治愈率可达80%以上，进展期患者的治愈率也可达到60%以上。然而，治愈后仍存在复发的风险，特别是在高危因素下。因此，定期随访和监测对于及时发现复发或并发症具有重要意义。随访内容通常包括体格检查、血常规检查、影像学检查以及必要的病理学检查等。

五、结论与展望

霍奇金淋巴瘤作为一种可治愈的肿瘤类型，其治疗已经取得了显著进展。通过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗和骨髓移植等多种治疗手段的综合应用，多数患者能够获得长期生存甚至治愈。然而，对于部分难治性患者而言，仍需不断探索新的治疗方法和手段以提高治疗效果和生存率。未来随着医疗技术的不断进步和研究的深入开展，相信霍奇金淋巴瘤的治疗效果将会得到进一步提升。