《2023血液大咖谈》第三十四讲｜弥漫大B细胞淋巴瘤的免疫治疗

血液病是常见的临床疾病，包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤、血友病等，但在实际工作中，由于医疗资源分布不均等原因叠加，血液病的诊治仍存在一定的困难。为提高血液病的诊断率与治疗率，推广规范化治疗理念与实践，加强血液病工作者之间临床诊疗规范和科研能力的学术交流，神州细胞工程有限公司联合健康界策划推出《血液大咖谈》线上直播课程。

2023年《血液大咖谈》栏目延续既往分享宗旨，全新升级重磅归来，健康界非常荣幸地邀请到了浙江省中医院叶宝东教授、温州医科大学附属第一医院江松福教授作为会议主席，山东大学齐鲁医院李颢教授作为分享嘉宾，嘉兴市第一医院曾惠教授、浙江省中医院刘文宾教授、上海交通大学医学院附属新华医院李志超教授、浙江省台州医院邵燕萍教授参与讨论。李颢教授分享了“弥漫大B细胞淋巴瘤的免疫治疗”。

图1  《2022血液大咖谈》第34期直播

李颢教授指出，弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是是全球成人中最常见的淋巴瘤亚型，约占每年诊断的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的三分之一，它造成了非常大的社会经济负担，影响了数百万人。美国DLBCL约占成熟NHL肿瘤总数的四分之一，中国DLBCL占所有B细胞淋巴瘤的54%，占所有淋巴瘤的35.75%。

DLBCL为侵袭性疾病，相较于其他淋巴系统恶性肿瘤，其预后较差。全球癌症生存监测CONCORD-3纳入的2000-2014年淋巴瘤数据显示，中国患者生存率明显低于其他发达国家，2010-2014年间5年OS仅为38.3%，而DLBCL作为高侵袭性亚型可能生存情况更差。

图2  DLBCL患者的5年生存率

原研利妥昔单抗是全球批准的第一个用于抗肿瘤治疗的单克隆抗体。患者中断免疫/靶向药的主要原因是经济负担过重，84.59%的患者因利妥昔单抗经济负担过重中断免疫/靶向治疗。全球指南均建议DLBCL一线治疗使用CD20-Based方案。CD20-Based方案是年轻DLBCL患者的一线治疗推荐，也是老年DLBCL患者治愈的基石。

图3 ：CD20-Based方案是年轻DLBCL患者的一线治疗推荐

 瑞帕妥单抗 （安平希® ）是一种人鼠嵌合IgG1型抗CD20单克隆抗体 ，它的结构中包含了30%的鼠抗CD20单克隆抗体的可变区Fab，以及70%的人IgG1抗体稳定区Fc片段｡与利妥昔单抗相比，瑞帕妥单抗的恒定区序列选用中国人血细胞提取的最常见天然IgG1同种异型G1m(1,17)序列，在CH1区第219位的氨基酸存在差异——即瑞帕妥单抗是缬氨酸，而利妥昔单抗则为丙氨酸。这样的一个氨基酸改变可以在保证药物有效性的前提下尽可能地降低药物的免疫原性｡

图4: 瑞帕妥单抗（Ripertamab）结构

安全性方面，瑞帕妥单抗的严重不良事件发生概率更低，部分临床关注的不良事件中，例如≥3级输注反应时间概率更低（0.8% vs 1.7%），且免疫原性更低， HBV再激活（1.2% vs 3.3%）、肿瘤溶解综合征（0 vs 0.8%）、抗药抗体阳性率（10.9% vs 16%）等事件发生率均低于利妥昔单抗，瑞帕妥单抗联合CHOP方案安全性趋势更优。在临床关心的肺部炎症（总体AE9.5%VS19%）和间质性肺病（总体AE3.3% vs 9.1%）发生率上，瑞帕妥单抗联合CHOP组显著低于利妥昔单抗联合CHOP组。

图5. 瑞帕妥单抗安全趋势更优

瑞帕妥单抗III期临床研究已正式发布在2021年ASH年会和2022年血液肿瘤期刊上，瑞帕妥单抗联合CHOP方案可以作为DLBCL患者治疗新的更优选择。最后，李颢教授总结道， 瑞帕妥单抗（安平希®）结构优化，采用人抗体天然序列，疗效确切，安全性趋势更优，瑞帕妥单抗必将提高抗CD20单抗药物的可及性。

主席点评与讨论

本次课程分享结束后，叶宝东教授、江松福教授、李颢教授、曾惠教授、刘文宾教授、李志超教授、邵燕萍教授一起进行讨论，各位专家结合自身的临床经验及相关数据，认为目前我国众多新药、新疗法已在B细胞淋巴瘤的治疗中展现出可观的疗效和安全性，国产药物瑞帕妥单抗值得期待。各位专家一致肯定了瑞帕妥单抗的疗效和安全性，认为瑞帕妥单抗是DLBCL患者初始诱导治疗的优选药物，在临床上医生也多了一个以瑞帕妥单抗为基础的优选方案，期待瑞帕妥单抗可以惠及更多淋巴瘤患者。

栏目介绍

《血液大咖谈》系列线上课程由神州细胞工程有限公司联合健康界策划出品，以「淋巴瘤」与「血友病」的诊疗进展为出发点，内容涉及边缘区淋巴瘤的规范诊治、套细胞淋巴瘤的诊疗最新进展、弥漫大B细胞淋巴瘤治疗方案的探索、血友病A合并抑制物治疗的困境和希望、血友病B的临床分型与替代治疗等热门话题。

锁定健康界直播间，各路专家云集，对各种血液病的诊治与预防、最新前沿研究做出详细解读，以供临床工作者参考。