《2022血液大咖谈》第二十三讲｜专家详解套细胞淋巴瘤诊断治疗新进展

血液病是常见的临床疾病，包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤、血友病等，但在实际工作中，由于医疗资源分布不均等原因叠加，血液病的诊治仍存在一定的困难。为提高血液病的诊断率与治疗率，推广规范化治疗理念与实践，加强血液病工作者之间临床诊疗规范和科研能力的学术交流，神州细胞工程有限公司联合健康界策划推出《血液大咖谈》线上直播课程。

2022《血液大咖谈》栏目延续既往分享宗旨，全新升级重磅归来，健康界非常荣幸地邀请到了北京大学第一医院任汉云教授作为主席，北京大学第三医院景红梅教授作为分享嘉宾，于10月31日在线直播分享了“套细胞淋巴瘤治疗进展”。

图1: 《2022血液大咖谈》第23期直播

套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）具有独特的临床病理学特点。一方面按其侵袭性的生物学行为和自然史应归为侵袭性非霍奇金淋巴瘤；而另一方面，MCL对治疗的反应类似惰性淋巴瘤，多药联合化疗的生存时间约为3～5年，目前属于不可治愈的非霍奇金淋巴瘤。目前，MCL的诊疗难点仍在于疾病的分层以及复发后的治疗。近年来，已有多种靶向药物显示了对MCL的较好疗效。景红梅教授结合北医三院典型病例以及前沿研究，带来了MCL诊疗方案的分享讨论。

MCL的预后具有个体差异性

MCL的临床特征具有淋巴结肿大、肝脾肿大，结外器官受累常见，尤其是骨髓、外周血及胃肠道的侵犯。典型MCL常由形态单一、小到中等大小淋巴细胞构成，核不规则，染色质浓聚，核仁不明显，胞质较少。10~15%的 MCL细胞形态呈多形性或“母细胞样变”，这类患者临床侵袭性较高，预后差。诊断主要依据典型的组织形态学特征、B细胞免疫组化 CyclinD1核内阳性和/或 t(11;14)(q13;q34)异常。肿瘤细胞免疫表型符合典型MCL、常规染色体核型分析或FISH检出t(11;14)(q13;q32)异常也可诊断MCL。SOX11在其他类型的惰性B细胞淋巴瘤中不表达，故其阳性对MCL具有一定特异性，是Cyclin D1/t (11；14)阴性MCL患者的重要诊断性标记。

景红梅教授随后指出，不同MCL的起源不一样，其预后也不同。目前临床上使用MIPI评分、MIPI-c评分、MIPI-g评分等，通过不同的基因分型为患者做预后分层。合并症、CNS侵犯、母细胞/多形性、高Ki-67、TP53等高危基因突变、复杂核型、疾病早期进展，治疗后MRD水平、治疗线数等均是影响MCL治疗结局的预后因素。

图2: 不同评分模型在MCL中的应用

通过二代测序，可以检测自体移植物中，MCL的微小残留病（MRD）情况。研究阳性患者数据显示，自体移植物的MRD负荷越高，采干后的生存期越短。通过深度VDJ重组测序，鉴定自体移植物中的MRD，有助于对接受ASCT治疗的MCL患者预后进行分层。

不同MCL患者的治疗方案选择

景红梅教授谈到，2018年Blood推荐，初诊MCL患者临床PS好、LDH正常时考虑观察等待，如果患者是侵袭性就需要立即治疗。根据患者病情，分为使用利妥昔单抗+高强度化疗、利妥昔单抗+常规化疗或减低化疗、利妥昔单抗+新药治疗几种方式。

目前，学者也对MCL的治疗药物选择进行积极探索。PB2085研究显示，R-HDAC方案目前可成为高危MCL年轻患者的一种选择。使用较少的CIT药物可减少毒性，并保留更多的药物在未来复发中使用。

图3: R-HDAC方案研究

2022年ACSO会议中的SHINE研究提示，I+BR维持治疗方案使患者中位PFS显著延长了2.3年。I+BR方案中位PFS为6.7年，具有统计学显著优势以及临床意义；I+BR方案与既往单药治疗已知AE一致；I+BR方案为不适合ASCT的老年MCL患者的一线治疗方案设定新的基准。

图4: I+BR 方案治疗患者PFS情况

对于新药的选择，景红梅教授介绍了具有参考价值的几项研究。Windows-2研究显示，伊布替尼和利妥昔联合维奈克拉（IRV）用于MCL初治患者，患者两年内PFS率高达92%。除此之外，BOVen方案一线治疗TP53突变的MCL患者，结果显示患者耐受性良好，高危患者中初步显示高治疗活性。MCL治疗中，单药治疗无法诱导深层缓解，双药/三药联合通常需要维持治疗。维奈克拉+伊布替尼+泼尼松+奥妥珠单抗+来那度胺(ViPOR)方案在其他NHL显示出治疗活性，且无显著溶瘤综合征发生。

图5: 复发MCL患者的新药选择

任汉云教授点评

本次课程分享结束后，任汉云教授进一步总结了MCL患者治疗进展，他指出，MCL兼具侵袭性淋巴瘤和惰性淋巴瘤的特点，其治疗相较其他B细胞淋巴瘤治疗难度更大。因此，对待MCL需要精准诊断、分层治疗。大剂量阿糖胞苷进行自体造血干细胞移植的方案适用于年轻患者，老年人可以选择利妥昔单抗、BTK抑制剂等新药，对于侵袭性MCL患者可以考虑异基因造血干细胞移植、CAR-T治疗等方案。对于复发难治型患者应积极做进一步基因诊断，找出相应治疗靶点，选择合适靶向药物，联合治疗，以促进疗效最大化，使患者获益。

栏目介绍

《血液大咖谈》系列线上课程由神州细胞工程有限公司联合健康界策划出品，以「淋巴瘤」与「血友病」的诊疗进展为出发点，内容涉及边缘区淋巴瘤的规范诊治、套细胞淋巴瘤的诊疗最新进展、弥漫大B细胞淋巴瘤治疗方案的探索、血友病A合并抑制物治疗的困境和希望、血友病B的临床分型与替代治疗等热门话题。

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