《2022血液大咖谈》第十七讲｜专家详解免疫性血小板减少症二线治疗进展

血液病是常见的临床疾病，包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤、血友病等，但在实际工作中，由于医疗资源分布不均等原因叠加，血液病的诊治仍存在一定的困难。为提高血液病的诊断率与治疗率，推广规范化治疗理念与实践，加强血液病工作者之间临床诊疗规范和科研能力的学术交流，神州细胞工程有限公司联合健康界策划推出《血液大咖谈》线上直播课程。

2022年《血液大咖谈》栏目延续既往分享宗旨，全新升级重磅归来，健康界非常荣幸地邀请到了山东大学齐鲁医院彭军教授作为主席，杭州市第一人民医院施鹏飞教授为分享嘉宾，于8月16日在线直播分享了“免疫性血小板减少症二线治疗进展”。

图1: 彭军教授简介

图2: 施鹏飞教授简介

免疫性血小板减少症（ITP）是临床常见的自身免疫性出血性疾病，占所有出血性疾病的1/3，目前国内尚无基于人口基数的ITP流行病学数据，国外报道的成人ITP年发病率为（2~10/10万），育龄期女性发病率高于同年龄组男性，60岁以上老年人高发群体。

免疫性血小板减少是由于外周血小板破坏增加和骨髓产生血小板不足共同造成。

国内指南推荐的ITP治疗有几种，一线治疗为糖皮质激素，二线治疗为促血小板生成药物、利妥普单抗、利妥普单抗+rhTP0、临床试验和脾切除术，三线治疗为全反式维甲酸联合达那唑、地西他滨、环孢素A等。2019年ASH指南主要基于患者偏好，推荐个体化选择的二线治疗。

ITP二线治疗选择考虑的因素包括起效时间、出血程度及乏力症状、不良反应、有效率、治疗花费、疗效持续时间、患者治疗意愿及选择。治疗中面临的挑战包括选择何种二线治疗方式、有哪些指标可以预测治疗反应、二线治疗如何减停等问题。

目前，学者也对ITP的二线治疗选择进行积极探索，未来有潜力的治疗方案包括FcRN拮抗剂、BTK抑制剂、补体通路抑制剂、CD38单抗、BAFF抗等。

预测反应的标志物

预测不同治疗疗效至关重要，虽然治疗ITP的药物的选择性不断增加，临床上复发难治性ITP和重症ITP患者管理仍然具有极大挑战，对一种治疗无效的患者可能会出现病情恶化，且容易发生潜在的危及生命的出血。因此及时识别潜在的难治性患者以及预测不同治疗有效性至关重要。

对于艾曲波帕反应预测标志物的探索，多变量分析显示，女性、既往接受过治疗较少、联合用药较少、最大剂量较低、幼稚Treg细胞占比高是艾曲泊帕治疗获得充分反应的重要预测因素。关于利妥昔单抗长期随访研究，有来自法国成人免疫细胞减少症转诊中心一项随访5年的研究，以评估利妥昔单抗的长期疗效和安全性，研究显示，随访36个月后无复发，生存曲线趋于平稳，随访60个月，29.4%患者持续缓解，重症感染的发生率仅为2/100患者年。

二线治疗如何减停

在进行艾曲泊帕成功停药预测因素的探索中，发现停用艾曲泊帕后，35.8%患者出现持续缓解，多变量分析发现，反应深度是持续缓解的预测因素（P=0.0007），达到R3的患者持续缓解率高达53.2%，鼓励艾曲泊帕治疗后血小板计数大于或等于100*109/L的患者逐渐减少艾曲泊帕。

施鹏飞教授在最后总结中指出，ITP存在多种发病机制，未来ITP的治疗不但要发现新靶点，还要探索联合治疗，目前缺乏预测各种药物反应的特异性标志物，未来需要更多的研究来拨开迷雾指导治疗选择，部分患者停药后可以达到长期缓解，但仍需探索减停时机，减停方法以及停药后如何监测。

彭军教授点评

本次课程分享结束后，彭军教授进一步总结了免疫性血小板减少症二线治疗进展，他指出，虽然这些ITP二线治疗药物尚未写入相关指南推荐中，但是这些药物都有比较强的循证医学证据，随着临床多中心研究的拓展和积累，很多药物可能都会被写入ITP二线治疗的指南推荐中，从而为ITP患者尤其是ITP难治性患者提供更多的治疗选择。我们也期待ITP二线治疗的临床药物研究方案尽快写入指南中，能够让这些药物在临床中得到普遍应用和证实。

栏目介绍

《血液大咖谈》系列线上课程由神州细胞工程有限公司联合健康界策划出品，以「淋巴瘤」与「血友病」的诊疗进展为出发点，内容涉及边缘区淋巴瘤的规范诊治、套细胞淋巴瘤的诊疗最新进展、弥漫大B细胞淋巴瘤治疗方案的探索、血友病A合并抑制物治疗的困境和希望、血友病B的临床分型与替代治疗等热门话题。

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