@印度：别喝牛尿了，新冠病毒的“致命弱点”是这个！

哪种药物对抗新冠病毒最有效？

我们可能很难给出答案，但如果你问印度人，他们中的某些人可能会回答——‘’牛尿！‘’。

这段时间，印度疫情引起了全世界人民的关注，有关印度疫情的报道也屡屡占据热搜版块。众多的消息勾勒出了一副印度疫情失控之下如同人间炼狱的惨象，而就在这种情形下，仍有一些人坚持推广毫无科学依据的抗新冠方法，比如——喝牛尿，实在是让人失语。

图1  图源网络

印度的某些议员在公众面前大谈喝牛尿的好处，其中一名议员自豪地表示，每天喝印度奶牛的尿液，可以治愈新冠病毒引起的肺部感染，她每天都喝牛尿，所以即使不服用任何抗新冠的药物也不会感染新冠。

不知道牛尿是否真的那么神奇，但即使有“神药”牛尿加持，印度疫情仍然保持着每日超过25万的新增，迄今为止，印度已有2520万人感染过新冠病毒，死亡27.9万人。

图2 印度新冠病毒感染新增病例和因此死亡人数（截至5月17日）

01  仍需开发抗新冠药物

从科学的角度上来说，最有效的预防新冠的方式肯定是注射疫苗，但是疫苗更多的是对于未感染新冠者的一种预防措施，对于已经感染新冠的人群，当然是需要使用药物进行治疗的。

一些抗病毒药物，比如瑞德西韦、利巴韦林、干扰素等也在临床中得到广泛使用，并且在某些病例中显示出一定的疗效。此外，使用康复者恢复期血浆或者对病毒有中和作用的免疫球蛋白也可以用于新冠病毒感染的治疗，但值得一提的是，目前并没有特异、有效的可以治愈新冠肺炎的药物和诊疗方法，对大多数患者的治疗主要采取对症治疗和支持治疗。

总之，开发针对新冠病毒的药物仍然是全世界科学家关注的课题。

02  新冠病毒弱点被找到？

试想，如果能找到新冠病毒的“薄弱环节”，然后再有针对性地做出反应，有的放矢，开发抗病毒药物是不是就会事半功倍？

最近，来自瑞士苏黎世联邦理工学院的研究者就声称，他们找到了新冠病毒的“致命弱点”，可能会有助于抗新冠病毒药物的开发，这一研究成果发表于顶级学术期刊Science上，题为

Structural basis of ribosomal frameshifting during translation of the SARS-CoV-2 RNA genome.

由于自身体积的限制，病毒的基因组相对来说比较小，这也就决定了其携带的遗传物质比较少。为了合成满足自身生命活动过程的蛋白质，病毒进化出了一些特殊的机制来提高遗传信息的利用率，其中的一种机制就是核糖体移码。

在病毒复制的过程中，核糖体在病毒的基因链上滑动，将核酸翻译为氨基酸，当移码发生后，一部分核糖体将会从一个读码框转移到另一个读码框，翻译出的氨基酸也有了变化。这样，病毒就可以以同一RNA链为模板合成不同的蛋白质。

作为一种单股正链RNA病毒，新冠病毒基因组翻译过程中的核糖体移码发挥着非常关键的作用，参与合成病毒RNA复制酶（RdRp或Nsp12）和下游病毒编码核心酶，这些核心酶的功能涉及病毒RNA修饰、处理和校对，对于维持病毒的生命活动至关重要。

图3 新冠病毒移码

但对于人体来讲，移码却意味着蛋白质合成出现错误，可能对细胞造成很大的损害，故在人类细胞遗传物质复制和翻译过程中，一般并不存在这种移码现象。

因此，如果能开发出针对“移码”过程的药物，就能有效地抑制新冠病毒的复制，并且不会对正常细胞造成影响。

03  “致命弱点”为药物开发提供新思路

这项研究对移码过程进行了深入的研究，研究人员发现，病毒RNA会形成一个打节样的结构，称之为“伪结”，其与核糖体相互作用，导致核糖体暂停而产生移码。

在之前的研究中，已经有人使用计算机预测出了能够和伪结结构结合抑制新冠病毒移码的化合物，但是这些化合物是否能够抑制病毒复制还没有相关研究探讨过。此外，氟喹诺酮类化合物merafloxacin也被证明可以抑制移码，并且抑制作用呈现浓度依赖性。

于是，研究人员进行了试验，检测merafloxacin是否具有降低病毒感染作用的能力，结果发现，merafloxacin可以让感染细胞的新冠病毒滴度下降3~4个数量级并且没有细胞毒性，这证明，针对“移码”开发抗病毒药物的思路是完全可行的。

图4 新冠病毒移码及其调控

总之，该篇文章为抗新冠病毒药物的研发提供了新的思路，说是找到了新冠病毒的致命弱点并不为过。虽然药物的开发需要时间，但是无论怎么样，可都比喝牛尿要靠谱多了。

参考文献： 

1. Bhatt, P.R., et al., Structural basis of ribosomal frameshifting during translation of the SARS-CoV-2 RNA genome. Science, 2021: p. eabf3546.