华科范雄林教授：新冠肺炎无症状感染者抗体变化规律揭秘！

迄今为止，新冠肺炎无症状感染者的诊断主要依靠核酸检测在大量人群中进行筛查，然而核酸检测的灵敏性较低，因此提高无症状感染者诊断效率尤为重要。近日，国际知名期刊Allergy（JCR一区，2019IF:8.706）在线发表我校基础医学院范雄林教授课题组最新研究论文“Antibody dynamics to SARS‐CoV‐2 in asymptomatic COVID‐19 infections”。研究发现新冠核酸和IgM抗体联合检测可以显著提高无症状感染者检测的灵敏度，同时蛋白芯片的结果表明无症状感染者体内主要产生针对S1和N蛋白的IgM和IgG抗体，并且S1特异性IgM反应在无症状感染者暴露后第7天产生，并在第17~25天达到峰值，然后在两个月后消失，该结果提示S1IgM可以作为早期诊断的生物标志物。

无症状感染者是指无相关临床表现（如发热、咳嗽、喉咙痛等），且肺部无影像学改变，但SARS-CoV-2核酸检测成阳性者。截至2020年4月4日，我国共报道6764例无症状感染者，占新冠肺炎总例数的5.9%。迄今为止，无症状感染者的诊断主要依靠检疫人员在人群中通过核酸检测进行筛查。然而有研究报道核酸检测的假阴性率达到30%，因此无症状感染者诊断试验仍需要进一步研究。本研究通过广泛筛查了11,766名流行病学疑似患者，发现并招募了63名无症状患者。在2020年2月和2020年4月28日期间，1056例确诊的COVID-19患者在武汉同济医院住院治疗。选择无基础疾病的轻度COVID-19患者51例，其中有部分患者存在连续的血清样本，共收集了87个样本。最终，61例无症状感染者、51例轻症患者和61健康对照纳入本次研究中。通过SARS‐CoV‐2蛋白芯片技术检测血清中的IgM和IgG抗体表达谱，并通过假病毒的SARS-CoV-2病毒中和测定法检测血清中的中和抗体水平。

本研究发现单独采用核酸诊断无症状感染者的灵敏度为19%，然而采用核酸检测和IgM抗体联合诊断能显著提高检测灵敏度，达55%。SARS‐CoV‐2蛋白芯片的结果表明，与N蛋白特异性抗体产生强而持久不同的是，无症状感染者体内主要产生针对S1和N蛋白的IgM和IgG抗体，并且S1特异性IgM反应在无症状感染者暴露后第7天产生，并在第17~25天达到峰值，然后在两个月后消失，该结果提示S1IgM可以作为早期诊断的生物标志物。假病毒的SARS-CoV-2病毒中和抗体实验研究发现，11.8%（6/51）轻症患者和38.1%（24/63）无症状感染者未产生中和抗体。尤其是无症状感染者产生的中和抗体会两个月内逐渐消失。本研究中的发现可能对无症状感染者的定义，诊断，血清学调查，公共卫生和免疫策略具有重要意义。

华中科技大学同济医学院基础医学院的范雄林教授，上海交通大学系统生物医学研究院陶生策教授和为华中科技大学同济医学院同济医院孙自镛教授为论文的共同通讯作者，华中科技大学为论文第一通讯单位。华中科技大学同济医学院基础医学院2018级博士生雷清、上海交通大学系统生物医学研究院李阳博士和华中科技大学同济医学院同济医院候红艳为文章的并列第一作者。

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