一家十人得乳腺癌？！亲属患癌后，你的风险有多高？该怎么做？

图 1 一家庭十个乳腺癌

在过去的15年里，英国林肯郡的一家人中有10名女性被诊断为乳腺癌[1]！10名47-81岁的女性，其中有8名女性有血缘关系，她们一起接受了手术、化疗、放疗等一系列的治疗。

其中55岁的Haw接受了两次乳房切除手术，并在母亲的影响下接受了左臂淋巴结的切除术，而不是放疗。而她的母亲，81岁的Barbara Limb，2003年第二个被诊断为乳腺癌，同时也是她们家族年龄最大的乳腺癌幸存者。她在被诊断为乳腺癌后接受了放疗、肿瘤切除术和淋巴结清扫术。

图 2 未能参加聚会的Trudie Smart

这家人是幸运的，10个人互相支持，一个都不少，共同战胜了病魔。为了庆祝和纪念她们的胜利，甚至还发行了慈善日历，为Breast Cancer Care组织筹款。据英国癌症研究中心（Cancer Research UK）数据，乳腺癌是英国最常见的癌症，每年新诊断的病例可达5.52万例；同时，估计每年有1.14万人因为乳腺癌不幸死亡，在女性最常见的癌症死亡原因中排名第四。不过，好消息是英国80%的女性在诊断后还能至少活10年。

这一家人的故事给了我们激励，但也让人疑惑——为什么乳腺癌如此“偏爱”这家人？如果我们家有人得了乳腺癌，我是不是也危险了？

家人乳腺癌，你也赶紧留个心眼！

家里有人得乳腺癌，你的风险也会升高！

图 3 2001年发表于Lancet的研究

早在2001年就有研究[2]关注到了同一家族中的乳腺癌并测算了相关的风险。研究共纳入了52项流行病学研究，设计58209名乳腺癌患者以及她们101986名未患乳腺癌的一级亲属对照，包括母亲、姐妹和女儿。结果发现，12.9%的乳腺癌女性存在亲属同样患有乳腺癌，而这一比例在对照组中均为7.3%；在患有乳腺癌的女性中，12%仅有1名患有乳腺癌的亲属，有1%有2名甚至更多的亲属患有乳腺癌。

表 1 乳腺癌亲戚越多，风险越大

研究人员分析后指出，女性患有乳腺癌的亲属数量越多，相应的乳腺癌风险会节节攀升。与没有患乳腺癌亲属的名女性相比，有1名乳腺癌亲属的女性风险会上升80%（RR 1.80, 99%CI 1.69-1.91）；如果有2名乳腺癌乳腺癌亲属，那风险几乎可达3倍（2.93, 2.36-3.64）；如果有3名或以上的乳腺癌亲属，风险会进一步上升到近4倍（3.90, 2.03-7.49）。

图 4 年龄越小，越容易受亲属乳腺癌影响

女性的年龄越小，越容易受到家族中其他亲属患乳腺癌的影响。

对于有1个乳腺癌亲属的女性而言，年龄<35岁时额外的风险最大，可达常人的大约3倍（2.91, 2.05-4.13），而随着年龄的增长，乳腺癌的相对风险呈现逐渐下降的趋势，到年龄≥70岁时大约会有64%的额外风险（1.64, 1.36-1.99）。

有2名乳腺癌亲属的女性情况与之类似，年龄<45岁时，风险可达常人的5倍多（5.26, 2.58-10.73），但随着年龄的增长，到年龄≥65岁时，风险会降低到2倍多（2.28, 1.59-3.29）。

表 2 女性年龄、亲属诊断乳腺癌年龄与相应风险的关系

亲属被诊断为乳腺癌时的年龄越小，女性的风险也会更大。

比如，对于年龄为40岁的女性，同样有乳腺癌亲属，如果亲属的诊断年龄<40岁，那么相应的风险可飙升至5.7倍（5.7, 2.7-11.8），但如果亲属诊断时候的年龄≥60岁，那么相应的风险就较小，但也将翻番（2.0, 1.2-3.2）。对于其他年龄的女性，亲属诊断乳腺癌的年龄也有类似的影响。

图 5 其他因素无法明显改变女性的乳腺癌风险

对于有亲属患乳腺癌的女性而言，生育史、月经史、避孕药和激素替代治疗的使用均对乳腺癌风险影响有限。研究最后估算了发达国家女性到50岁时的累积发病率，从没有乳腺癌亲属的1.7%，到1名乳腺癌亲属的3.7%和2名乳腺癌亲属的8.0%；对于80岁的女性而言，相应的累积发病率为7.8%、13.3%和21.1%。这一结论经受住了后来类似研究的验证[3]，这项纳入了11.3万名英国女性的研究甚至还进一步分析了不同女性一级亲属患乳腺癌对风险的影响。如母亲患乳腺癌，风险会上升72%（1.72, 1.51-1.95）；姐妹患乳腺癌，风险会上升73%（1.73, 1.40-2.13）。研究发现，女儿患乳腺癌对风险没有发现显著的影响，但这可能与病例数量极少有关。

表 3 不同女性亲属带来的风险

最近的研究[4]还根据亲缘关系的远近分析了相应风险。这项来自美国的研究纳入了参与乳腺癌监测联盟（BCSC）超过22万名34-75岁女性的数据，其中有2456人患侵袭性乳腺癌。分析的结果显示，存在患乳腺癌的一级亲属，不同年龄女性的相应风险会上升30%～50%不等；仅有二级亲属患乳腺癌时，仅在50-59岁女性中发现了可能的风险上升（1.2, 1.0-1.4）；仅有一级亲属患乳腺癌时，在50岁以上女性中发现了30%～50%不等的风险上升；如果同时有一级和二级亲属患乳腺癌，40-69岁女性中的风险会上升40%～90%不等。

表 4 研究细致分析了不同乳腺癌家族史对风险的影响

虽然研究没有发现男性乳腺癌亲属对于乳腺癌风险的显著影响，但由于男性乳腺癌患者很少，这一结论可能并不可靠。实际上，男性乳腺癌家族史在目前的多个乳腺癌风险预测模型中具有重要地位[5]。

预防加筛查，逃离乳腺癌的魔爪！

亲属患上乳腺癌的事实已经无法改变，但我们能改变自己对乳腺癌的态度！既然风险的升高已经无法避免，那么我们就对照乳腺癌的危险和保护因素[6]身体力行，想办法改变命运！

表 5 绝经前乳腺癌的危险/保护因素

表 6 绝经后乳腺癌的危险/保护因素

据统计，在中国，仅有15.7%的女性在被诊断为乳腺癌时处于I期[7]，筛查不足是诊断较晚的原因之一。对于一般人群，主要根据年龄选择不同的筛查方式[8,9]。

表 7 一般人群根据年龄筛查

不过，如果家里有亲属已经被诊断为乳腺癌，那么自己就是高危人群，还不提高警惕？对于乳腺癌高危人群，就更应将筛查提早，频率也应该增加，手段上除了乳腺X线检查之外，还可以应用MRI等更多、更新的手段。已经有研究[10]表明，通过应用这些先进的筛查手段具有良好的效果。综合两份指南[8,9]，乳腺癌的高危人群的范围不仅包括了具有乳腺癌家族史的情况，乳腺癌遗传倾向、乳腺疾病病史、放疗史也被考虑在内，主要包括：

表 8 高危人群的定义

表 9 高危人群的筛查建议

不难看出，乳腺癌的筛查是一个非常复杂的问题。女性乳腺癌风险的定义不仅与家族史有关，还与自身的遗传有关，现有的风险预测模型还进一步考虑了生活方式和环境因素[5]，并能通过预测对后续的处理做出相应的推荐[11-13]。根据不同的乳腺癌风险，结合女性的自身情况需要采取乳腺癌筛查策略，这一话题同样众说纷纭，究竟什么是“最好”的，可能很难有一个答案。不过，无法否认通过早期筛查，来达到早诊早治是提高乳腺癌治愈率的最佳途径[8,9]。

参考文献

[1] Alexandria Hein. 10 breast cancer survivors in same family celebrate being disease-free. Foxnews. 17 Sep 2019. Accessed at: https://www.foxnews.com/health/10-breast-cancer-survivors-family-disease-free on 2019-10-07.

[2] Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Familial breast cancer: collaborative reanalysis of individual data from 52 epidemiological studies including 58,209 women with breast cancer and 101,986 women without the disease. Lancet. 2001 Oct 27;358(9291):1389-99. doi: 10.1016/S0140-6736(01)06524-2.

[3] Brewer HR, Jones ME, Schoemaker MJ, et al. Family history and risk of breast cancer: an analysis accounting for family structure. Breast Cancer Res Treat. 2017 Aug;165(1):193-200. doi: 10.1007/s10549-017-4325-2.

[4] Shiyanbola OO, Arao RF, Miglioretti DL, et al. Emerging Trends in Family History of Breast Cancer and Associated Risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017 Dec;26(12):1753-1760. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-17-0531.

[5]Terry MB, Liao Y, Whittemore AS, et al. 10-year performance of four models of breast cancer risk: a validation study. Lancet Oncol. 2019 Apr;20(4):504-517. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30902-1.

[6] World Cancer Research Fund International/American Institute for Cancer Research. Continuous Update Project Report: Diet, Nutrition, Physical Activity and Breast Cancer. 2017. Accessed at: https://www.wcrf.org/sites/default/files/Breast-Cancer-2017-Report.pdf on 2019-10-07.

[7] Li J, Zhang BN, Fan JH, et al.  A nation-wide multicenter 10-year (1999–2008) retrospective clinical epidemiological study of female breast cancer in China. BMC Cancer. 2011 Aug 22;11:364. doi: 10.1186/1471-2407-11-364.

[8] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019年版). 中国癌症杂志,2019(08):609-680. doi: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2019.08.009.

[9] 黄育北. 中国女性乳腺癌筛查指南.中国肿瘤临床,2019,46(09):429-431. doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2019.09.572.

[10] Chiarelli AM, Blackmore KM, Muradali D, et al. Performance measures of magnetic resonance imaging plus mammography in the High Risk Ontario Breast Screening Program. J Natl Cancer Inst. 2019 Jun 24. pii: djz079. doi: 10.1093/jnci/djz079.

[11] National Comprehensive Cancer Network. Breast Cancer Screening and Diagnosis. Version 1.2019 - May 17, 2019. 

Accessed at: www.nccn.org on 2019-10-09.

[12] National Comprehensive Cancer Network. Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian. Version 3.2019 - January 18, 2019. Accessed at: www.nccn.org on 2019-10-09.

[13] National Comprehensive Cancer Network. Breast Cancer Risk Reduction. Version 1.2019 - December 11, 2018. Accessed at: www.nccn.org on 2019-10-09.