海绵宝宝之父因渐冻症去世 这些研究或可提供“解冻”之法

11月26日，海绵宝宝的创造者史蒂芬·海伦伯格（Stephen Hillenburg）走了，年仅57岁。

史蒂芬·海伦伯格2017年患上了渐冻症，这次病发后就再也没能抵抗住。从史蒂芬·海伦伯格患病到逝世，时间并不长，渐冻症真的这么可怕吗？

渐冻症被世界卫生组织列为五大绝症之一，与癌症和艾滋病齐名。据《广东科技报》报道，2018年最新估算，我国渐冻症患者数已经达到10万以上。不幸的是，因病因不太明确，目前渐冻症还不能根治，国际上通用的治疗方法一般是延缓疾病发展。

目前国际上通过批准的用于治疗渐冻症的药物主要有四种。

1. Tiglutik（利鲁唑）口服混悬剂：是FDA 2018年9月新批准的用于治疗渐冻症的一款药物，也是首个以及唯一一种易于吞咽的增稠利鲁唑液体制剂，每日两次通过口用注射器给药。纽约长老会医院/哥伦比亚大学医学中心神经学教授Hiroshi Mitsumoto曾表示：“Tiglutik口服悬浮剂的出现简化了用药，还可提供更准确的剂量和提高患者依从性。”

2. Radicava（依达拉奉）：2015年在日本和韩国首次被批准用于治疗渐冻症，2017年经FDA批准在美国上市。该药物是首款用于治疗渐冻症的静脉注射药物。

3. Rilutek（力如太）：是FDA于1995年12月批准的用于治疗渐冻症的第一款药物。力如太是一种口服制剂，可以减缓渐冻症症状的进展并延长患者寿命。

4. Mexiletine：是FDA批准用于治疗心律不齐的药物，但也可用于治疗渐冻症中的肌肉痉挛。其副作用是胃灼热、恶心、头晕、震颤和视力模糊。

除了现有已批准的药物外，还有一些药物正在审批过程中，例如Biohaven制药公司的新药——BHV-0223。这款药物是一种舌下含服的利鲁唑，超80%的渐冻症患者具有吞咽困难的症状，这款药物无需吞咽，以弥补目前药物的缺点。

目前这些药物在缓解渐冻症的症状、减慢疾病的发展以及延长患者寿命方面非常有限，有些药物只能延长2~3个月的寿命，有些药物只能减缓运动功能的下降。那么渐冻症患者是否就没有其他希望了？实际上，医学界对渐冻症的探索从未终止，以下这些顶级医疗机构正在研究的新疗法或许能给渐冻症患者带来一丝希望：

基因疗法  

2018年10月，麻省大学医学院（University of Massachusetts Medical School）一项发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine ）杂志上的研究称，一种基因疗法——合成微核糖核酸（microRNAs）疗法可以安全地治疗渐冻症患者。这种通过病毒载体传递给运动神经元的基因疗法能够使SOD1蛋白沉默，且不会引起任何不良反应。SOD1蛋白的突变与渐冻症密切相关。

一般渐冻症患者的寿命只有3~5年。该研究在老鼠实验中发现，沉默SOD1蛋白可以延长渐冻症老鼠的寿命，还可减少肌肉损伤以及呼吸损伤。该实验下一步将转向患者的临床实验。

该研究的研究者之一，麻省大学医学院副教授Christian Mueller表示，这项研究的绝妙之处在于可以使一些运动神经元中的SOD1蛋白沉默水平超过90%，并且不会出现不良反应，这足以表明该疗法应该对人类也是安全的，而且治疗过程可以一次性完成。

细胞移植  

西达赛奈医疗中心（Cedars-Sinai Medical Center）尝试通过将特殊改造过的神经细胞移植到大脑中来治疗渐冻症。在动物实验中，研究者们发现，移植细胞延缓了疾病的紧张而且延长了实验动物的存活期。

研究人员对神经组细胞进行遗传重编，让其分泌一种名为GDNF的特殊蛋白质，然后将这种改造后的细胞移植到渐冻症动物的大脑皮质中。GDNF蛋白质有助于维持胶质细胞，支持身体的运动神经元。早在2016年，西达赛奈医疗中心就经FDA批准进行了一项干细胞-基因联合疗法的临床试验。其中经过改造的干细胞产生的蛋白质也是这种胶质细胞源神经营养因子——GDNF。

该研究的第一作者，西达赛奈理事会再生医学研究所科学家Gretchen Thomsen说：“如果在未来能够将此研究结果重现于人类身上，那么我们就可以改善渐冻症患者的生活质量和寿命。”

免疫疗法  

休斯顿卫理公会神经研究所（Houston Methodist Neurological Institute）研究团队发现，渐冻症患者的调节性T细胞（Tregs）水平很低而且功能不正常。以此为切入点，该研究团队设计了一种免疫疗法，即研究人员将Tregs从红细胞中分离出来并在体外增加Tregs量，之后红细胞依然返回受试者体内。

在整个研究过程中，受试者接受了8次Tregs注射。研究者表示，给受试者的每剂Tregs比正常水平增加了约30%~40%。最后，他们发现这种疗法是安全的，而且受试者渐冻症的进展显著减缓。

研究第一作者，休斯顿卫理公会神经学家Jason Thonhoff表示，目前还需要更大规模的研究来确定这种疗法是否有效，“但作为专门研究渐冻症的临床医生和研究人员，我对这些初步研究结果所带来的希望非常兴奋”。

参考资料：

1. 渐冻症首款利鲁唑口服混悬液在美上市（生物谷）

2. ALS News Today Officiate Cite

3. Study safely delivers RNAi-based gene therapy for ALS in animal model（Medical Xpress）

4. ALS treatment delays disease and extends life in rats（Medical Xpress）

5. ALS: Immune cells may slow disease progression（Medical News Today）