高兴得太早了 艾滋病疫苗距离成功还很远

8月9日《北京日报》报道了一则HIV疫苗的新闻，该新闻引起了广泛关注和转发。

事实上，这则新闻来源于7月24日在国际艾滋病协会年会（International AIDS Society，IAS 2017）一个制药公司的口头报道（oral presentation）。

报告讲的是什么？

报告主要是讲一种艾滋病疫苗临床试验的进展。

这个临床试验的叫AppROACH，所在的研究期属于药物研发期的1/2a2期。但没有给予结论或关键数据。

AppROACH 研究所应用的候选疫苗具有一定创新性，它选取了“嵌合疫苗”策略（Mosaic-based vaccines），浅白地说，即几种疫苗掺和在一起。

这个疫苗初次免疫采取由美国波士顿BIDMC医学中心DanBarouch博士开发的腺病毒载体Ad26 3,4，并应用分子克隆技术在Ad26载体中插入11种不同的基因，这些基因，包括了全世界主要流行的HIV-1亚型的关键结构基因gag-pol和膜蛋白基因env。

这样的载体，目前已经由制药公司商业化生产后形成专利产品（AdVacò）。

AppROACH 研究是一个多中心、随机、对照、双盲临床1/2a期合并临床试验，一共在美国、卢旺达、乌干达、南非、泰国招募了393名受试者，主要目的是测试疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。

该研究在给予受试者两次AdVacò初次免疫后，给予了HIV-1 C亚型膜蛋白胞外域gp140进行加强（和/或 AdVacò，并给予铝佐剂）。

国内报道存在误解

这个消息其实在NIH和英国报刊The Telegraph上均有刊发，但均采用较为中立客观的报道形式，比如J&J moves one step closer to a potential vaccine for HIV（向成为有潜力的 HIV 疫苗迈进一小步）。

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The Telegraph 报道的标题

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国内媒体报道的标题

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目前报道关于该研究的误解有两点：

第一，目前AppROACH研究的临床终点数据还没有被披露，该疫苗的有效性“能预防性降低HIV暴露后感染率94%；在6次病毒暴露后，能够实现66%的彻底保护”这一结果并不是AppROACH的临床试验结果，而是之前Barouch博士在恒河猴上进行的“临床前”研究结果。

而HIV疫苗人体临床试验的保护力则需要在疫苗临床试验全部完成，甚至完成数年后才能获悉。

第二，该临床试验在给予受试者第三次注射后，在部分试验翼（research arm）诱导了100%的抗体反应。

这里需要指出两点。

首先，杨森制药公司并没有公布具体的临床试验分组细节，所以不知道是哪一试验翼，其疫苗免疫策略和该试验翼受试者人数更不得而知；

其次，基于其基本免疫策略给予HIV-1 C gp140加强，gp140加强这种免疫方法较容易在实验动物和人体内诱导出HIV抗体，但HIV疫苗的目的是诱导出具有保护力的抗体，尤其是针对HIV的特异性中和抗体。

但杨森制药公司披露的部分前期结果中并没有给予所诱导抗体的中和活性、抗体的广谱性的结果。

新药上市的一般流程

目前该疫苗2a期研究已结束（受试者免疫过程及12个月免疫后随访已完成），其安全性、耐受性和免疫原性数据尚待公布，但值得期待的是，强生公司已决定尽快开展着重评价其有效性的 2b研究。并已计划2017年底及2018年在南非率先开展相应的临床试验。

HIV疫苗研发的十年起伏

HIV疫苗研究在过去的10年经历了诸多起伏。

采取同类型载体，腺病毒载体的著名临床试验Merck Ad5 5及HVTN 505 6相继在2007年和2013年报道失败，并给HIV疫苗研究领域带来了沉重的打击。然而，科学家努力的脚步并没有停滞。

2009年，由美国国防部和泰国政府联合开展的RV144 HIV疫苗试验在3期临床终点获得了31%的保护力，接近成功。

而随着HIV膜蛋白三聚体SOSIP的解析和蛋白质工程技术的发展，诸多良好的候选疫苗浮出水面，Mascola和Burton在今年相继报道了在恒河猴体内诱导出中和抗体的喜人结果。

HIV疫苗研究的道路虽然曲折，但这个过程为免疫学、生物制剂改造、临床试验开发、临床统计学，乃至整个预防医学领域带来了诸多经验，更为现代转化医学赋予了深刻的内涵。

作者王宇歌，国内医学硕士，美国免疫学博士，哈佛医学院博士后。目前在美国进行艾滋病转化医学研究。特别感谢普陀区疾病预防控制中心艾滋病防治科后永春医生。（图片制作：赵晨晨、吕逸斐、周馨媚；责任编辑：猫羯座）

参考文献：

http://www.ias2017.org/Media-Centre/Press-Releases/ArticleID/92/Advances-in-vaccine-and-treatment-research-open-new-doors-in-the-fight-against-HIV

ClinicalTrials.govIdentifier: NCT02315703 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02315703

Barouch, et al. Nature.2012. 482 89 - 94.

Barouch, et al. Cell.2013. 155 531 - 539.

http://www.aidsmap.com/Merck-HIV-vaccine-fails-trials-halted/page/1428416/

https://en.wikipedia.org/wiki/HVTN_505

原标题：（艾滋病疫苗距离成功还很远，今天刷屏那个新闻夸张了）