生酮饮食治疗LGS综合征伴线粒体功能障碍

Lennox-Gastaut综合征（LGS）是一种典型的难治性癫痫，多发于1-8岁儿童，病因复杂多样，发病机制不清，部分病例由West综合征演变而来。

本病预后不良，抗癫痫药物效果通常不满意。因此，替代疗法如生酮饮食，已被尝试运用于治疗LGS综合征。

最近，由韩国延世大学医学院学者最新发表的一项研究，对生酮饮食治疗LGS综合征伴线粒体功能障碍的疗效和安全性进行了报道。

据文献报道，线粒体功能障碍伴神经系统症状可能伴随多种病因可进而导致LGS综合征。位于线粒体或核DNA中的基因变异导致线粒体呼吸链原发性功能异常，可导致一组称为线粒体疾病的异质性疾病。

线粒体功能障碍的症状多样，包括神经系统、胃肠道、内分泌和肌肉骨骼症状。其中神经系统症状以癫痫为主，是影响疾病预后的重要因素。但常规抗癫痫药物不能很好地治疗癫痫伴线粒体功能障碍，因此不同的方法正在被尝试中。

生酮饮食的运用

生酮饮食一种由高脂肪、适量蛋白质和低碳水化合构成的一种饮食组合，在20世纪90年代中期已被确立为儿童难治性癫痫的一种有效疗法。

生酮饮食可对那些对常规癫痫药物治疗无效的患者产生有益疗效，如LGS综合征、大田原综合征、Dravet综合征等。

目前，关于生酮饮食治疗线粒体功能障碍的疗效还不清晰。有多个研究报道生酮饮食治疗LGS综合征或线粒体功能障碍，可改善发作频率，脑电图和认知功能。然而，LGS综合征伴线粒体功能障碍较罕见，并且关于生酮饮食治疗这种疾病的报道也缺乏。

因此，在韩国这项最新研究中，研究者纳入20例LGS综合征伴线粒体功能障碍的患者，以观察生酮饮食治疗这类患者的疗效、安全性和可行性。

患者有多种发作类型，大多数每天癫痫发作，其中45%的患者有婴儿痉挛症病史。当抗癫痫药物治疗无效后，启动生酮饮食治疗。

所有患者非禁食启动生酮饮食，大多数（16例）使用4:1比例的生酮饮食，一些根据临床耐受性使用3:1比例的生酮饮食或MAD饮食。

研究发现，40%-50%的患者在坚持生酮后在发作频率、脑电图、认知方面得到改善。具体疗效如下：

启动生酮治疗1年后，2例无发作，2例发作减少75%，3例发作减少50%。

治疗2年后，2例无发作，1例发作减少90%，2例发作减少75%，2例发作减少50%。

此外，9例患者的脑电图得到改善。明显的是，2例癫痫放电消失。

在LGS综合征伴线粒体功能障碍的患者中，认知下降和癫痫发作时治疗的重要因子。在本研究中，大多数坚持生酮1年和2年的患者的主观认知功能得到改善。9例随访1年的患者，都表现出认知的改善；7例随访2年的患者，其中7例认知得到改善。

研究同时指出，尽管生酮饮食可能有效，但是提高生酮饮食的耐受性至关重要。

在本研究中，生酮1年后的保留率为45%，生酮2年的保留率为40%。事实上，坚持生酮1年的患者更可能成功接受生酮饮食，并在耐受性上没有明显变化。

最后总结

研究最后总结指出，生酮饮食治疗LGS综合征伴线粒体功能障碍在发作和认知功能改善上不亚于其他使用生酮治疗的患者。

研究表明，生酮饮食治疗LGS综合征伴线粒体功能障碍是有效可行的，并可明显改善患者的预后。

由于LGS综合征伴线粒体功能障碍较罕见，以及本研究样本量较小的局限性，未来仍需进行更多的研究以提供更多确切的证据。

参考文献

Na JH, Kim HD, Lee YM. Effective and safe diet therapies for Lennox-Gastaut syndrome with mitochondrial dysfunction. Ther Adv Neurol Disord. 2020 Feb 6;13:1756286419897813. （健酮医学部 编辑）