使用生酮饮食多久可以减停抗癫痫药物？

根据资料显示，大多数儿童癫痫患者在启动生酮饮食前已至少尝试2种抗癫痫药物治疗无效，并在开始饮食时至少保留服用一种药物。

许多父母给孩子进行生酮饮食的一个最常见的目的是减少癫痫的发作，但一个非常重要的原因是减少甚至减停抗癫痫药物。

尽管我们通常告诉家长们生酮饮食和抗癫痫药物之间是一种“合作关系”，许多孩子在使用生酮饮食时仍需服用抗癫痫药物，但减停所有抗癫痫药物的实际几率还不清楚。

那么，使用生酮饮食多久可以减停抗癫痫药物呢？

终于有权威研究发布了

由世界医学圣殿美国约翰·霍普金斯医院的研究者们发表在国际期刊《Epilepsy & Behavior》上的一项研究为我们带来了重要发现。

该项研究的主要目的是为了调查：

1.使用癫痫药物治疗的孩子启动生酮饮食后多久可完全减停抗癫痫药物

2. 无药状态持续多长时间

3. 哪种发作病因使用生酮饮食更可能减停药物

4. 一些孩子重新使用抗癫痫药物的时间和原因

研究概况

这项研究调查了2011-2018年约翰·霍普金斯医院232例之前使用抗癫痫药物治疗的孩子，使用启动生酮饮食治疗的情况。

患儿平均年龄4.7岁（0.3-21岁），平均每天发作21.7次（0.05-240次）。最常见的发作类型是婴儿痉挛症和LGS综合征，其次是Doose综合征、Dravet综合征、Rett综合征等。

患儿在启动生酮饮食前平均使用2.4种抗癫痫药物（1-6种），最常用的药物是左乙拉西坦、丙戊酸纳、氯巴占、拉莫三嗪等。

研究将患儿在生酮后减停所有药物的状态定义为“无药饮食”状态，即：使用一种或多种抗癫痫药物的孩子启动生酮饮食治疗后，实现至少一周单独使用生酮饮食并不需要任何抗癫痫药物。

研究结果

总体上，232例患儿纳入研究，治疗效果良好。生酮3个月后，70%的患儿发作减少50%以上，20%完全控制发作。其中43例（18.5%）实现“无药饮食”状态，但有11例通常由于发作恶化而重新使用药物。因此，排除这些患儿，约14%的患儿在生酮治疗期间可实现持续减停药物。

在这些实现减药的孩子中，63%完全控制发作，28%发作减少50-99%，9%发作减少50-90%。但发作减少小于50%的孩子无法减停所有药物。

研究发现，在平均使用7.5月后（1.5-21个月）可实现“无药饮食”状态，之后保持生酮饮食（不需要药物）约平均22.6个月（1-66个月）。

研究同时发现，启动生酮饮食时使用较少的抗癫痫药物，年龄越少的孩子更可能实现“无药饮食”状态，尤其Glut-1缺陷和肌阵挛失张力癫痫的孩子，但患有LGS综合征或使用胃造口术管的孩子不太可能实现完全停药。

研究讨论与总结

本研究发现，大约1/5的孩子使用生酮饮食治疗可实现完全减停抗癫痫药物，1/7可持续长时间停药（至少到本队列研究生酮停止时）。

对那些考虑生酮饮食治疗或已在进行生酮饮食的家庭，我们希望这对指导期望值对话有帮助。意识很重要的一点是，4/5的孩子仍需维持服用药物治疗，这表明抗癫痫药物-生酮饮食联用的观点对大多数孩子来说是对的。另外，1/4停止所有抗癫痫药物的孩子需重启用一种药物，有些在几个月之后，几个是在停止生酮饮食不久之后。

研究发现，左乙拉西坦是最常见的最后减停的药物，这可能是由于它的使用频繁和良好的不良反应特性有关。但尤其要认识到生酮饮食与托吡酯、唑尼沙胺和丙戊酸钠联用的潜在风险。

年龄较小、使用较少的药物、并且发作控制很好的孩子，尤其是患有Glut-1缺陷和Doose综合征的孩子，最可能实现减停药物。相反，患有LGS综合征和使用胃造口术管的孩子不太可能实现完全减停药物。

虽然这些预测因子大多为直观获取，但是不太清晰那些使用胃造口术管的孩子为什么仍使用抗癫痫药物。一个可能解释是抗癫痫药物通过胃造口术管容易提供，对于那些抗拒药物的孩子也可减少困难，因此减停药物的动机较少。

研究指出，所有使用生酮饮食发作改善的孩子，可尝试通过减少抗癫痫药物来提高生活质量。即使不成功，生酮饮食也值得尝试。

正如2018《国际生酮饮食专家共识指南》指出的，孩子不必完全等到完全控制发作才尝试减停抗癫痫药物，癫痫发作完全控制并不是减停抗癫痫药物的必要条件。

然而，如果抗癫痫药物对共患病（如情绪或偏头痛）有好处，实现“无药状态”的生酮饮食可能有消极影响并可能没必要。

来自美国约翰·霍普金斯医院，国际最著名生酮饮食专家Kossoff教授，这样说道：

对儿童患者来说，成功使用经典生酮饮食当然具有可行性，甚至可成功减停他们的所有抗癫痫药物。尽管只有少数，这发生在大约1/7的孩子中。如果生酮饮食有帮助，这真的是值得尝试。当药物减停时发作恶化，生酮饮食也是可以重新启动的，但与你的生酮团队进行讨论很重要。

总之，这项研究表明相当大比例的癫痫孩子使用生酮饮食治疗实现发作控制，可减停所有抗癫痫药物，并通常持续很长的一段时间。预测因素确实存在，当家庭咨询启动生酮饮食减停所有抗癫痫药物的可能性时，所有这些因素都可能有用。

参考文献

Shah LM, Turner Z, Bessone SK, Winesett SP, Stanfield A, Kossoff EH. How often is antiseizure drug-free ketogenic diet therapy achieved? Epilepsy Behav. 2019 Mar 1;93:29-31. （健酮医学部整理编译）