糖尿病前沿疗法梳理：什么时候能被治愈？

与艾滋病和癌症相比，糖尿病在媒体上引起的轰动并不多，但好几位名人包括哈莉·贝瑞，汤姆·汉克斯和保拉·迪恩都患上了这种疾病。不过，谁会不喜欢美食频道的美食和名厨呢？撇开这些负面新闻不说，我们来了解一下糖尿病这种疾病。

糖尿病有两种类型——I型或II型。在I型糖尿病中，胰腺放弃生理上激烈的竞争转而发掘自己的代谢目标。结果，体内产生极少量或不产生胰岛素这种在糖代谢中发挥重要作用的激素。在II糖尿病中，不可取的饮食，例如食用大量的糖和碳水化合物，会阻塞糖的吸收过程，导致机体对胰岛素产生抵抗。

II型糖尿病占糖尿病病例的90％，我们在谈到什么时候能治愈糖尿病的时候II型糖尿病就成为了我们关注的焦点。

1.糖尿病和胰岛素

胰岛素是一种由45种氨基酸组成的激素，它最重要的功能就是对身体细胞发出信号，使细胞从血液中吸收多余的糖分。通常你在7-11便利店里喝下一大杯苏打水时，苏打水中的糖分就将通过胃被直接吸收到你的血液中。

胰腺将胰岛素泵出，胰岛素发出信号使你的肌肉和脂肪细胞起反应，最终平息苏打水所引起的糖分反应。每个细胞都在正常运作，直到反应结束。

▲ 我们找到了糖尿病的病因

如果没有胰岛素，多余的糖由于无处可去就会囤积在你的血液中。就和蜂蜜或糖浆一样，高浓度的糖会导致血液变稠。生理上，体液和水会从身体其他部位进入血液，导致身体肿胀和干燥。糖尿病的早期症状相对温和，包括多尿，口干，皮肤瘙痒，饥饿，疲劳和视力模糊。

如果糖尿病未得到及时的治疗，问题就会接踵而至。血液中过量的糖会导致更持久的酵母菌感染。高血糖还会影响血液流动，导致疮口和伤疤愈合缓慢。随着时间的推移，这种情况可能导致外周动脉疾病（PAD），使得血管狭窄、周围神经病变，让患病的人感觉不到疼痛。受伤或溃疡后没有疼痛感，患者可能就不会意识到伤口正在恶化——甚至可能需要截肢才能使他（她）免于败血症。

2.糖尿病的挑战

治疗糖尿病的第一步，首先是检查一个人是否患有这种疾病。美国糖尿病协会建议人们在45岁以后对II型糖尿病进行常规筛查，特别是超重人群。那些长时间久坐不动和有风险患心血管疾病或其他代谢疾病的人更需要提前进行筛查。

在确诊病人患有糖尿病后，医生通常会建议他们日常生活中健康的饮食并且增加适量的运动，但多数人还需要糖尿病药物和胰岛素来帮助治疗。

▲ 治疗糖尿病的常见药物

这些药物有一长串无聊的化学名称表，比如二甲双胍，磺酰脲类，氯茴苯酸类，噻唑烷二酮类......。每一种药物都可以帮助身体分泌更多的胰岛素，继而使组织对激素更敏感或者阻止更多的糖分泌到血液中。但是，究其根本，抗糖尿病的第一道防线其实是直接注射胰岛素，因为它具有很好的疗效。

胰岛素至少有六大类，这些胰岛素的名称也都有另一长串拗口的后缀，每一种效果都略有不同。治疗的过程中，需要持续监测糖尿病患者的血糖水平，包括在家里进行的血液检查和常规体检。如果需要实时监测和注射胰岛素的话，胰岛素泵也是一种选择。

可是，对于普通患者来说，治疗和控制糖尿病是繁琐、昂贵且痛苦的。

科学家和研究人员对于是否能真正治愈II型糖尿病持怀疑态度。旧金山加利福尼亚大学教授Michael German认为，糖尿病治愈的成功很大程度上取决于个体的基因组成。

世界上最大的糖尿病研究中心——哈佛医学院加斯林糖尿病中心（Joslin DiabetesCenter）称，糖尿病无法治愈。

但不管怎么样，大家都期待有一种有效的治愈方法出现，可以结束糖尿病患者无止境的痛苦。

3.糖尿病的市场潜力

目前，全球有4.25亿成年人患有糖尿病，预计到2045年这一数字将增长到6.29亿，最庞大的患病群体年龄处于40至59岁之间，最庞大的患病地区在中国（1.14亿）。

全球糖尿病患病率已从1980年的4.7％上升到2014年的8.5％，全球II型糖尿病的比例仍在不断增加。除去这些患病的人，还有3.5亿人面临着II型糖尿病的患病风险。

根据2017年美国糖尿病协会开展的糖尿病经济成本调查，投入在糖尿病的总费用约为3270亿美元，比2012年增加了26％。这些费用中约有四分之三与医疗支出直接相关。预计糖尿病患者平均每年将支付9600美元的额外医疗费用。

不得不说，糖尿病治疗的利润非常可观，单单是3000万糖尿病患者的医疗费用就价值2450亿美元。

4.糖尿病的潜在治疗方案

下面我们重点介绍一些正在研发的治疗方法。

工程抗体

旧金山创业公司NGM Biopharmaceuticals成立于2007年，是一家已融资2.954亿美元的制药公司，其中制药巨头默克公司（Merck＆Co。）是其最新投资者之一。该公司刚刚申请在首次公开募股中出售其7500万美元的普通股。

该公司治疗糖尿病的主要候选药物是名为NGM313的工程抗体，该抗体通过一种新型的途径来降低对胰岛素的抵抗。在成功完成第一阶段的药物研发后，NGM计划将该抗体授权给默克公司。

干细胞

总部位于圣地亚哥的ViaCyte成立于1999年，已融资2.015亿美元，其主要投资来自Johnson＆Johnson和BainCapital。

ViaCyte通过开发一种技术来解决糖尿病问题，该技术将干细胞分化为可产生胰岛素的胰腺组织，并将新组织植入患者体内的免疫保护装置内，以此保证胰岛素的不间断生产。

▲ 这个新胰腺的作用模式就像绿山（Keurig）的胶囊咖啡 （K-cups）

近日，ViaCyte和CRISPR Therapeutics(CRSP)宣布开展战略合作，他们将生产一种基因编辑的干细胞，该干细胞可以躲避免疫系统识别，降低宿主排斥反应的发生率并改善移植方法。

智能药丸

总部位于马萨诸塞州的生物技术创业公司Gelesis成立于2006年，已融资1.182亿美元用于开发口服智能药丸。2016年，该公司最初申请了6,000万美元的首次公开募股，但最终退出转而融集更多资金。

该公司的核心技术基于一种装满了微小水凝胶颗粒的胶囊，胶囊吸收胃中的水后尺寸扩大50至100倍，从而增加饱腹感，帮助肥胖糖尿病患者减轻体重并控制糖代谢。目前公司正在针对糖尿病治疗产品Gelesis200进行2期临床试验。

饮食临床治疗

总部位于旧金山的创业公司Virta成立于2014年，在最近的B轮融资中筹集了8,200万美元资金，为首的投资方是一家与洛克菲勒财富有关系的风投公司Venrock。Virta是一家在线医疗中心，采用合理膳食的方法来逆转II型糖尿病。

该公司通过注册入会的模式向患者提供医疗设备，以及饮食教练指导和医生线上检查的服务，让患者能通过这些工具来治疗及监测他们的糖尿病。

▲ Virta治疗使患者的体重在一年内减轻12%

Virta从医学的角度诱导酮症以达到有效的治疗。酮症是体内缺乏糖分时机体所处的一种代谢状态，此时机体利用脂肪来获取能量。

肝细胞转换

位于马里兰的公司Orgenesis（ORGS）正在开发一种专门的治疗平台，将成人的肝细胞转化为胰岛素生成细胞，独立的为患者提供胰岛素。去年Orgenesis与HekaBio K.K建立了合作伙伴关系，在日本进行临床试验。该公司正在将该技术授权给其他公司来进一步开发。

新药

Poxel（PP：POXEL）是一家法国制药公司，2016年IPO上市，最近获得股票收益3010万美元。该公司开发了一种名为Imeglimin的口服活性药物，该药物对糖尿病患者的三个靶向器官起作用：胰腺，肝脏和肌肉。该药目前正在日本进行三期临床研究，并将在2019年于欧盟及美国完成三期试验。该公司同时还在开发其他几种处于不同研发阶段的药物。

植物疗法

另一家法国公司Valbiotis（FP：ALVAL）开发了植物性药物VALEDIA，该药物通过治疗出现糖尿病前期症状的患者，来降低他们患II型糖尿病的风险。该产品基于的活性成分是TOTUM-63，它是五种植物提取物的合成物，通过协同作用来解决在糖尿病发病过程中起作用的几种代谢因子。

▲ VALEDIA胰岛素耐量试验

近日，Valbiotis在美国对150名糖尿病前期患者进行了IIB1期临床试验，以确定VALEDIA的最有效剂量。

5.总结

虽然科学上对是否能够治愈糖尿病仍存在争议，但随着当前技术的进步，这种可能性是很大的。

干细胞疗法和再生医学等尖端技术正在推动这一领域的发展，可能为糖尿病的潜在治愈方法带来巨大希望，而且通过口服药物来抗击糖尿病也有很大的发展空间。

像II型糖尿病这样的慢性疾病肯定会吸引大笔投资，我们不仅仅从上述公司，还从几年前就融资了759万美元的创业公司Intarcia Therapeutics身上看到了这一点。该公司目前已经花费了16亿美元，并且三年多的时间里仍处于3期临床试验阶段。

换句话说，你需要的不仅仅是有好想法来推动糖尿病的治疗方案，还需要大量资金才能将这些疗法推向市场。

资料来源：PubMed,Nanalyze