一文读懂丨缓解率80%的首个国产PD-1单抗达伯舒

文丨何旭

2019年1月8日，我国自主研发的抗肿瘤1类创新药-达伯舒通过国家药品监督管理局优先审评审批程序并获准上市，达伯舒的通用名为信迪利单抗注射液，由我国信达生物制药研发生产，用于复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。

那么，达伯舒是如何在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中发挥作用的呢，本文将逐一进行阐述。

一、什么是霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤是淋巴瘤的一种独特类型[1]，多发于20岁至40岁的年轻人。病初发生于一组淋巴结，以颈部淋巴结和锁骨上淋巴结常见，然后扩散到其他淋巴结，晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等。

最新的WHO[2]分类将霍奇金淋巴瘤分为结节性淋巴细胞为主型和经典型霍奇金淋巴瘤，具体特点如下：

二、传统放疗与PD-1抑制疗法对比

目前，经典型霍奇金淋巴瘤 [3]通常采用的治疗方法为化疗与放射治疗。然而，由于受到治疗方式、治疗药物、患者依从性等因素的限制，加之患者初诊时晚期率相对偏高，使得经典型霍奇金淋巴瘤的国内真实治愈率低于国外文献报道的数值。经过一线治疗后，但是仍有一部分患者治疗后复发，国内对于复发的经典型霍奇金淋巴瘤的常规处理方案为二线化疗方案诱导缓解与自体干细胞移植，但仍有相当部分的复发难治患者无法达到治愈，对于这部分患者，目前治疗办法并不多，致使患者死亡率相对较高，所以说复发后患者的治疗目前仍是一大难题。

复发经典型霍奇金淋巴瘤治疗主要有以下治疗方式：

目前来说，在对复发经典型霍奇金淋巴瘤治疗处理时[5]，一般采取CD30抗体偶联药物、细胞免疫治疗以及PD-1抑制剂-通过激活体内抗肿瘤免疫功能而发挥治疗效应，刚刚获批的信迪利单抗单抗就属于PD-1抑制剂，与传统的化疗和靶向治疗，信迪利单抗可通过重新激活和恢复患者自身的免疫细胞杀伤肿瘤的功能，与传统方法相比具有广谱性、疗效相对持久及比传统化疗毒副作用更小等优势。

三、临床效果

人体免疫系统中的T淋巴细胞，可以及时识别并清除体内突变细胞，从而防止肿瘤的发生。信迪利单抗属于重组全人源免疫球蛋白G型抗程序性死亡受体-1（PD-1）单克隆抗体[4]，通过结合PD-1并阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，解除免疫抑制效应，激活T细胞功能，增强T细胞对肿瘤的免疫监视能力和杀伤能力，产生肿瘤免疫应答。目前，已有研究数据显示，信迪利单抗在复发经典型霍奇金淋巴瘤患者中的总体有效率可达70%-80%左右，完全缓解率达25%，与国外已经研发的PD-1单抗纳武单抗（Nivolumab）及帕博利珠单抗（Pembrolizumab）相，在增强T细胞对肿瘤杀伤能力方面相比无任何劣势，显着改善了患者的疗效及预后[4]。未发现预期外副反应或脱靶反应，发热是最常见副反应，多为1-2级，不需特殊处理，发热多发生于治疗的24小时内，并于24小时内缓解，下次治疗时不需药物预防，也不会反复发生。

研究显示，复发难治经典霍奇金淋巴瘤在给与静脉给予信迪利单抗 200mg，每3周一次，直至疾病进展、死亡、不可接受毒性或撤出研究，对比基线、6周、15周、24周以及24-48周每12周、48周后每16周的增强CT或MRI，结果显示共招募96例患者，其中4例患者的诊断未经病理中心确认，

纳入分析的92例患者中，74例患者（80.4%）获得了客观反应，90例患者疾病控制（97.8%），完全缓解31例（34%），部分缓解43例（47%），疾病稳定16例（17%）。出现治疗相关副反应，其中17例（18%）发生3或4级治疗相关不良事件，最常见的不良反应是发热，研究中没有患者死亡[4]。

目前，已经有4个PD-1/PD-L1类药物中国上市，但用于复发难治经典霍奇金淋巴瘤，也是国内第一个具有国际品牌的中国抗PD-1抑制剂就只有信迪利单抗注射液，在中国创新药研发史上具有重要意义，随着信迪利单抗在国内获批上市，将为国内经典型霍奇金淋巴瘤患者带来极大的生存机会，并将对国内的治疗观念产生重大影响。

参考文献：

1、肖畅, 苏祖兰, 吴秋良, 等. 根据WHO新分 类对493例NHL的临床病理分析[J]. 中华病理学杂志, 2005, 34(1): 22-27．

2、Juszezynski P, Ouyang J, Mont i S, et a1. The AP1-dependent secretion of galectin-1 by Reed-Sternbe cells fosters immune privilege in classical Hodgkin lymphoma[J]. PNAS, 2007, 104: 13134-13139．

3、王英, 杨华. 经典型霍奇金淋巴瘤的研究进展[J]. 临床与实验病理学杂志, 2009, 25(4): 435-436.

4、Yuankai Shi, Hang Su, Yongping Song, et al. Safety and activity of sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematology. Jan, 2019.

5、Pelleni W, Bresciani G, De Zorzi A , et a1. MMAmonoclonal antibody is a super ior anti-CD 15 reagent for the diagnosis of classical Hodgki n’s l ymphoma[J]. Haematol ogica, 2007, 92 (5): 708-709 ．