导读:随着宫颈癌机理的阐明以及检测技术的发展,HPV检测在宫颈癌筛查中地位愈加重要,2015年SGO/ASCCP发布的宫颈癌筛查中期指南提出HPV检测可作为宫颈癌初筛方案。不过临床应用中HPV检测方法多种多样,HPV分型是否必要在临床检测中仍存争议。但越来越多的文献资料表明,HPV感染存在显著的地域性差异。
下面小编就以最新发布的几篇流行病学调查研究为切入,对“HPV在我国的地域差异性分布”进行初步的探讨。
样本与方法
此3篇调查报告具有样本量大、地域代表性强等特点。其中,重庆医科大学附属第一医院的Tang等[1]在2009-2014年间对西南地区40311名妇女(18-75岁)进行了宫颈癌及HPV筛查。Lu等[2]则从2003年起对太湖流域8845名妇女进行了为期两年的宫颈癌筛调查。而在山东,聊城人民医院的You等人[3]对20017名常住已婚或有性史妇女进行了宫颈癌筛查,并对有异常TCT检测结果的785名妇女进行了后续检测研究。
研究人员基于流式荧光技术(TellgenTM HPV DNA),对患者的宫颈脱落细胞进行HPV DNA分型测定,相比于传统的杂交捕获和膜条杂交法,该方法学更具高灵敏度、高通量、高速度等优势,尤其适用于大规模的HPV分型检测。
主要研究结果
调查统计结果显示,不同地域间的HPV感染流行病学特征差异性突出,主要表现在以下几个方面:
1.在筛查人群中的阳性率不同,与先前文献中报道的一致,西南地区(重庆)的HPV感染率要高出东部地区(太湖),前者为26.2%(10542/40311)。其中高危型占86.7%,而后者人群阳性率为20.97% (1855/8845),高危型占77.09%(1430/1855)。
2.最主流感染型别不同。如图1可见,在华西地区(重庆),感染率最高的型别分别是HPV16 (29.9%), HPV52 (18.6%), HPV58 (17.1%), HPV18 (10.1%);而在华东地区(太湖),52型别的感染跃居首位,占阳性样本的 19.95%,第二位的16型则占13.48%,随后的58及18型则分别为11.32%和9.43%;而在华北地区(山东),不同型别的感染率又发生很大变化,感染率最高的前3位虽依然是16、52及58型,但与西南地区相比,占比变化很大,分别为21.5%、12.2%和9.8%。此外,与前两份报告不同的是,在山东地区第四位的型别从18型变为33型,分别占阳性样本的9.7%和7.5%。
图1 各地区HPV感染分布情况对比图
3.最高风险的年龄层也不同。重庆的HPV阳性率最高的年龄层为31-40岁(9.4%),其次是41-50岁(8.0%)(表1)。太湖地区的HPV感染率在21-30岁和51-60岁年龄组中出现两个高峰(图2)。而聊城的高危年龄层为26-30和51-55(图3)。
表1 重庆40311名女性中HPV基因型分布与年龄的关系
图2 太湖地区妇女HPV感染流行病学特征:a 不同年龄段中单型别与多型别HPV感染占比;b 不同年龄段中高低危型别感染的占比
图3 聊城地区不同年龄组妇女的HPV感染率
总结及展望
总的来说,与先前各地的HPV调查结果一致[4,5,6,7],即在我国妇女HPV感染人群中,HPV58、52、33等型别普遍具有较高的阳性率,一般高于HPV18,甚至超过HPV16型。52、58和33型等也是对宫颈病变具有高度风险性的型别。因此,在关注HPV16/18型同时,还需重点关注HPV58、52、33等型别。根据2014年WHO 的调查结果,我国宫颈癌样本中各亚型患病率高低分布很接近,前五位的16、18、58、52和33型,引发了我国90%以上的宫颈癌[8]。
众所周知,宫颈癌是可以通过接种宫颈癌疫苗的一级预防和筛查的二级预防得到有效控制的。尽管HPV疫苗问世已有多年,但国内近年来才获批上市。且由于我国没有实行广泛的宫颈癌筛查,宫颈癌的发病率依然很高。中国每年新增的宫颈癌病例和死亡率占世界范围内的11.9%和11%。面临我国HPV感染的复杂现状,在不同地域广泛开展流行病学调查,揭示不同地域HPV型别分布,从而为针对性的疫苗研发提供指导显得尤为重要。
参考文献
[1] Tang Y, Lan Z, Yang S, et al. Epidemiology and genotype distribution of human papillomavirus (HPV) in Southwest China: a cross-sectional five years study in non-vaccinated women[J]. Virology Journal, 2017, 14(1):84.
[2] Lu J, Shen G, Li Q, et al. Genotype distribution characteristics of multiple human papillomavirus in women from the Taihu River Basin, on the coast of eastern China[J]. Bmc Infectious Diseases, 2017, 17(1):226.
[3] You W, Li S, Du R, et al. Epidemiological study of high-risk human papillomavirus infection in subjects with abnormal cytological findings in cervical cancer screening[J]. Experimental and Therapeutic Medicine, 2017.
[4] ICO Informatin Centre on HPV and Cancer China Human Papillomavirus and Related Cancers,Fact Sheet 2014(Dec 15.2014)。
[5] 王诗卓, 王宁, 魏恒,等. 辽宁地区人乳头瘤病毒的感染状态及其高危基因型的分布情况[J]. 中国医科大学学报, 2012, 41(2):146-147.
[6] 方丽娟, 袁水斌, 王刚,等. 江西地区人乳头瘤病毒感染分型检测的研究[J]. 实验与检验医学, 2013, 31(2):181-182.
[7] 冯余宽, 彭英, 朱联,等. 四川地区HPV亚型及多重感染与宫颈癌前病变的关系初探[J]. 四川大学学报(医学版), 2015, 46(3):422-425.
[8] 刘峰, 李铮, 程思. 云南地区人乳头瘤病毒感染流行病学调查[J]. 重庆医科大学学报, 2013(9):1048-1051.
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