抗癌药larotrectinib上市 对17种癌症有效

近日，美国FDA正式批准有史以来第一款口服TRK抑制剂Vitrakvi (larotrectinib)，用于治疗具有神经营养酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的的成人及儿童的局部晚期或转移性实体瘤。

与以往靶向药物最大的不同是，Larotrectinib不是针对某个解剖位置的肿瘤，而是作为一款广谱肿瘤药来开发，用于所有携带NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤患者。

精准靶向：TRK基因融合

TRK基因融合指的是由于染色体变异，导致NTRK基因家族成员（NTRK1、NTRK2、NTRK3）与另一个不相关的基因融合在一起，驱动TRK融合肿瘤的扩散和生长。NTRK基因融合可以发生在身体的任何部位，因此，TRK融合肿瘤可能出现在多种成人和儿童实体瘤中。

据估计，超过60％患有某些罕见癌症的成人和儿童患者都受到这种基因融合的影响。TRK融合在肿瘤发生早期即出现，并在肿瘤生长和播散过程中持续存在。

Larotrectinib（代号为LOXO-101）由Loxo Oncology公司研发，作为一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。目前Larotrectinib已被证明在广泛的年龄和肿瘤类型的TRK融合癌症中，具有持久的抗肿瘤活性作用和良好的耐受性。

篮子试验：涉及17种肿瘤

今年2月，英格兰医学杂志（NEJM）在线发表了Larotrectinib（LOXO-101）同时进行的三项安全性和有效性研究结果。研究采用“篮子试验”（basket trial）形式，即不按照患癌组织来募集患者，而是按照肿瘤的分子特征来募集患者。

从2015年3月到2017年2月，研究人员分析了55例参加了3项正在进行的I期、II期临床试验的TRK基因融合患者的数据。这些患者年龄从4个月到76岁不等，涉及17种不同的实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤（GIST）、胆管癌、婴儿型纤维肉瘤、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、阑尾癌和其他6类软组织肉瘤等17种肿瘤。这些患者通过检测手段确定属于NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合，之前进行过治疗。

惊人疗效：总应答率高达81％

研究显示，Larotrectinib带来的总体应答率（ORR）达到75％！患者出现缓解的中位时间为1.8个月。并且，缓解与NTRK融合类型和患者年龄无关。55%的患者在治疗一年后仍处于无进展生存期，并且71%的患者仍处于缓解中。更惊人的是，Larotrectinib在治疗携带TRK融合肿瘤的儿童患者时，总体缓解率高达93％。

而根据今年10月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的最新数据显示，54位NTRK融合的患者，使用Larotrectinib治疗后，17%的患者肿瘤完全消失，有效率高达82%。所以，截止目前，一共有55+54=109位NTRK融合的患者用过Larotrectinib，总体有效率保持在81%！

奇迹案例：腹部罕见肿瘤消失

2016年，13岁的Briana被诊断出腹部有一种罕见的肿瘤，包裹在她的主动脉周围。做手术太危险了，于是她的家人带着Briana到达拉斯的儿童健康中心，那里的外科教授Stephen Megison不得不在移除大部分肿瘤的同时去除了一部分主动脉。但是，癌症又开始增长。

Laetsch博士对她的肿瘤进行了基因检测，发现Briana的癌细胞有TRK融合现象，这意味着新药larotrectinib可能会起到作用。Briana参加了larotrectinib的1期临床试验，几周之内，她的腹部疼痛和肿胀消失，扫描显示她的肿瘤显着缩小。将近两年后，Briana重返校园！

目前，Larotrectinib还未在国内上市。

参考来源：1. https://ir.loxooncology.com/press-releases/2372560-Loxo-oncology-announces-larotrectinib-clinical-update-in-patients-with-trk-fusion-cancers-at-the-european-society-for-medical-oncology-2018-congress

2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1714448